|
|
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
 |
|
Значення місцевих неспецифічних протеолітичних механізмів у розвитку виразкових уражень шлунково-кишкового тракту |
Ручка "Помада". 
Брелок LED "Лампочка" классическая. 
Забавная пачка "5000 дублей". МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ ДОНЕЦЬКИЙ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМ. М. ГОРЬКОГО УДК 616.33 616.34 616.33-002 616-092 ЗНАЧЕННЯ МІСЦЕВИХ НЕСПЕЦИФІЧНИХ ПРОТЕОЛІТИЧНИХ МЕХАНІЗМІВ У РОЗВИТКУ ВИРАЗКОВИХ УРАЖЕНЬ ШЛУНКОВО-КИШКОВОГО ТРАКТУ 14.03.04 - патологічна фізіологія Автореферат дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук Донецьк - 2008 Дисертацією є рукопис. Робота виконана в Кримському державному медичному університеті ім. С. І. Георгієвського МОЗ України (м. Сімферополь) Науковий керівник: доктор медичних наук, професор Кубишкін Анатолій Володимирович, Кримський державний медичний університет ім. С. І. Георгієвського МОЗ України, професор кафедри патологічної фізіології. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Казімірко Ніла Казімірівна, Луганський державний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри патологічної фізіології. доктор медичних наук, професор Гоженко Анатолій Іванович, Одеський державний медичний університет МОЗ України, завідувач кафедри загальної та клінічної патологічної фізіології. Захист відбудеться “20” червня 2008 р. о 1000 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 11.600.02 при Донецькому національному медичному університеті ім. М. Горького МОЗ України (83003, Україна, м. Донецьк, пр. Ілліча, 16). З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Донецького національного медичного університету ім. М. Горького (83003, Україна, м. Донецьк, пр. Ілліча, 16). Автореферат розісланий “14” травня 2008 р. Вчений секретар спеціалізованої вченої ради Д 11.600.02, доктор медичних наук, доцент М. В. ЄРМОЛАЄВА ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ Актуальність теми. ВХШ й ВХДПК залишається актуальною проблемою гастроентерології, оскільки в структурі захворюваності займає одне з перших місць і приводить до зниження працездатності й інвалідності хворих. Незважаючи на широкий арсенал сучасних діагностичних і лікарських засобів, які застосовуються для діагностики й лікування виразкової хвороби, відзначається висока частота розвитку ускладнень, що сполучаються зі схильністю до розвитку рецидивів захворювання й резистентністю до проведеної терапії (Склянська О.А., 2004) Незважаючи на загальновизнану провідну роль інфікування Helicobac er pylori в ульцерогенезі ВХШ й ВХДПК є складним багатофакторним за патогенезом гастроентерологічним захворюванням, а багато патогенетичних ланок ульцерогенезу залишаються дискутабельними й до кінця не вивченими (Аруин Л.И., 1998; Скрипник І.М., 2001; Ліпатнікова А.С., 2006). Ключову роль в ульцерогенезі грають запальні зміни, які розвиваються в слизовій оболонці на втручання Helicobac er pylori і знижують її резистентність до впливу факторів пептичної агресії, сприяють утворенню виразки (Соловьева Г.А., 2007). У розвитку неспецифічного запалення приймають участь гуморальні і клітинні механізми, одним із ключових компонентів яких є нейтрофільні гранулоцити, що містять значну кількість лізосомальних протеїназ, які мають деструктивний потенціал (Pham C. ., 2006). Активація протеїназ визначає, у значній мірі, патогенез запального процесу, у тому числі в слизовій шлунка (Bergi P.J
. e al., 2004), а їхня взаємодія із інгібіторами протеїназ визначає ступінь протеолітичної агресії в плані розвитку деструктивних змін в тканинах, що вони ушкоджують (Li ds ed K.A. e al., 2004). Розуміння ролі взаємодії компонентів протеїназ-інгібіторної системи служить важливою ланкою у з'ясуванні молекулярних основ патології (Веремеенко К.Н., 1994; Кубишкін А.В., 2008). Крім того, вивчення неспецифічних протеолітичних механізмів розвитку патології в системі травлення викликає інтерес у зв'язку з його насиченістю специфічними протеїназами, що беруть участь у процесах травлення. Таким чином, складні й не до кінця вивчені механізми формування виразкових уражень системи травлення обґрунтовують необхідність удосконалювання діагностичних і лікувальних підходів на основі розкриття нових патогенетичних механізмів їхнього формування. Вивчення ролі місцевих неспецифічних протеолітичних механізмів у формуванні ульцерогенезу дозволить не тільки поліпшити якість діагностики, але й проводити адекватний прогноз і профілактику цих порушень із розробкою надалі підходів до вдосконалювання терапії. Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота виконана в рамках наукової тематики кафедри патологічної фізіології Кримського державного медичного університету ім. С. І. Георгієвського “Розробка підходів для оцінки патогенетичної ролі тканинних протеїназ й їх інгібіторів при системних і локальних патологічних процесах” (номер держ. реєстрації 0107U001255). Дисертант є співвиконавцем теми. Мета дослідження. Установити значення місцевих неспецифічних протеолітичних механізмів у розвитку виразкових уражень травного тракту і розробити критерії діагностики й прогнозу розвитку. Завдання дослідження: Вивчити стан протеїназ-інгібіторної системи слизової оболонки шлунка й слизової оболонки кишечнику при експериментальному моделюванні виразкових ушкоджень травного тракту. Зіставити стан компонентів протеїназ-інгібіторної системи й ультраструктурні зміни тканини шлунка при експериментальному моделюванні виразково-некротичних ушкоджень слизової оболонки гастродуоденальної зони. Визначити характер змін активності неспецифічних протеїназ шлункового соку у хворих з захворюваннями травного тракту. Дослідити стан показників місцевого антипротеїназного захисту слизової оболонки гастродуоденальної зони у хворих з патологією шлунка й дванадцятипалої кишки. Виявити діагностичне й прогностичне значення змін еластазоподібної активності шлункового соку для оцінки ступеня ушкодження слизової оболонки шлунка й слизової оболонки кишечника. Об'єкт дослідження: експериментальні тварини з моделлю виразкової хвороби й хворі різних вікових груп з патологією гастродуоденальної зони. Предмет дослідження: значення системи місцевих неспецифічних протеолітичних й антипротеолітичних механізмів у формуванні виразково-некротичних уражень травного тракту. Методи дослідження – біохімічні, морфологічні і статистичні. Наукова новизна отриманих результатів. У результаті комплексного вивчення процесів протеолізу шлункового змиву, супернатанту стравохідного відділу слизової оболонки шлунка, супернатанту фундального відділу слизової оболонки шлунка, кишкового змиву й супернатанту слизової оболонки тонкої кишки і сироватки крові в експериментальних тварин, шлункового соку у хворих різних вікових груп з гастродуоденальною патологією, а також морфологічних змін у стінці шлунка й тонкого кишечнику виявлені нові патогенетичні аспекти розвитку ВХШ й ВХДПК.
Уперше установлено, що дисбаланс у протеїназ-інгібіторній системі може бути одним з факторів, який приводить до формування ВХШ й ВХДПК. Уперше встановлено, що механізми ушкодження слизової оболонки шлунка й слизової оболонки дванадцятипалої кишки безпосередньо взаємозалежні з порушеннями в протеїназ-інгібіторній системі. Виявлено регіональні особливості в стані інгібіторів протеїназ у різних відділах системи травлення. Показано, що фактором, який приводить до ушкодження слизової оболонки служить пригнічення місцевих неспецифічних протеїназ потенціалу при збільшенні активності неспецифічних протеїназ, у першу чергу еластазоподібної активності. Розроблений принципово новий підхід для вдосконалення діагностики ступеня ушкодження слизової оболонки шлунка й дванадцятипалої кишки у хворих з патологією гастродуоденальної зони. Практичне значення отриманих результатів. Отримані в ході досліджень дані розширюють уявлення про патогенез ВХШ й ВХДПК. Показано доцільність визначення показників протеїназ-інгібіторної системи при захворюваннях гастродуоденальної зони. При оцінці ступеня ушкодження слизової оболонки гастродуоденальної зони варто проводити дослідження стану протеїназ-інгібіторної системи шлункового соку. Для визначення ступеня ефективності проведеної терапії на госпітальному етапі варто враховувати динаміку показників активності місцевого неспецифічного протеїназ-інгібіторного потенціалу шлункового соку. Зниження або збереження низького рівня інгібіторів протеїназ при високій активності неспецифічних протеїназ варто вважати несприятливою ознакою, що впливає на прогноз. Матеріали роботи використані в навчальному процесі кафедр патофізіології Кримського державного медичного університету ім. С. І. Георгієвського, Харківського національного медичного університету, Тернопільського державного медичного університету ім. І. Я. Горбачевського, Донецького національного медичного університету ім. М. Горького, Медичного інституту Сумського державного університету. Особистий внесок здобувача. Автором було проведенио патентно-інформаційний пошук, аналіз актуальності і ступеня вивчення проблеми; визначені напрямки досліджень, сформульовано ціль і задачі роботи, проведено огляд і аналіз літератури, визначено методологічні підходи, відпрацьовано експериментальні моделі, вивчено та узагальнені результати проведених досліджень, обґрунтовано наукові висновки. Розроблено спосіб оцінки стану слизової оболонки шлунка у хворих з гастродуоденальною патологією (деклар. патент України на корисну модель № 26332 (А61У 10/00) від 10.09.2007 р. Апробація результатів. Апробовані на спільному засіданні кафедр патологічної фізіології, гістології, цитології та ембріології, нормальної фізіології, патологічної анатомії, терапії і сімейної медицини ФПО Кримського державного медичного університету ім. С. І. Георгієвського МОЗ України, протокол № 68, від 15.01.2008 р). Результати досліджень повідомлені на: науково-практичній конференції “Актуальні питання патофізіології” (Ялта, 2006 р.), Міжнародної конференції молодих вчених “Актуальні проблеми клінічної, експериментальної та профілактичної медицини” (Донецьк, 2007 р.)
Врешті-решт Центральна Рада, обговоривши на низці закритих засідань політичне становище, видала кілька відозв до населення із засудженням контрреволюційного виступу, наказом місцевим органам влади, політичним і громадським організаціям не виконувати розпоряджень заколотників і закликом стати на захист демократії, завойованих позицій. У документі, схваленому 28 серпня 1917 р., зазначалось: «Станьмо ж дружно і міцно коло Тимчасового уряду і Української Центральної ради на оборону нового ладу. Напружте свої сили до того, щоб не допустити старих порядків. Сила організованого свідомого народу непереможна»[784]. Водночас український провід вважав момент за такий, коли можна скористатися скрутою Тимчасового уряду для обережного тиску на нього і хоч незначного просування у справі затвердження Генерального Секретаріату[785]. 9 вересня 1917 р. на засіданні Малої Ради було обговорено позицію щодо Демократичної наради, яка скликалася на 14 вересня ВЦВК Рад робітничих і солдатських депутатів для демонстрації підтримки Тимчасового уряду та його голови О
2. Механізм та біологічне значення запалення
3. Механізм та методи регулювання зовнішньоекономічних зв’язків та діяльності
4. Механізм формування доходної частини місцевих бюджетів
9. Порівняльний аналіз механізмів рефінансування комерційних банків
11. Механізм управління ризиками кредитування оборотних коштів підприємств
12. Контроль НБУ у механізмі формування рівноваги на грошовому ринку
13. Механізм дії високого тиску і температури на деякі мікроорганізми та вітаміни
14. Міжнародно-правовий механізм захисту прав і свобод людини і громадянина
15. Механізм обслуговування системних викликів
16. Суспільно-політичні фактори змін у складі селян УСРР у 1927-1932 рр.
Meine Liebe Стиральный порошок для детского белья, 1000 грамм. 
Ручки капиллярные "Johanna Basford. Triplus 334", 36 цветов. 
Портфель "Megapolis", синий. 18. Міжнародна торгівля. Механізм функціонування та регулювання
19. Механізм прийняття рішень в менеджменті
20. Механізм функціонування соціально-трудових відносин як організаційної системи
21. Функції фінансового менеджменту і фінансовий механізм
25. Механізм дії інвестиційного ринку. Ринок інвестицій та інвестиційних товарів
26. Механізм та кінетика екстрагування цільових компонентів з насіння амаранту
27. Економічний механізм природокористування
28. Економічний механізм природокористування та природоохоронної діяльності
29. Капітал і праця: механізм взаємодії
30. Механізм та результати конкуренції промислових капіталів
31. Механізм фіскальної політики держави
32. Прибуток підприємства та механізм його розподілу
Глобус политический, диаметр 320 мм. 
Таблетки для посудомоечной машины "Clean&Fresh", 5 in1 (midi). 
Мольберт "Ника растущий", со счетами (сиреневый). 34. Соціально-економічне значення ремонту у вирішенні функціональних завдань розвитку ЖКГ
36. Структура і зміст політичних інтересів суспільства, класів, особистості
37. Впровадження механічних засобів годівлі на рибницькому підприємстві ЗАТ "Блакитна Нива"
44. Політичні погляди Н. Макіавеллі та макіавеллізм
46. Релігійно-політичне значення I-III Хрестових походів
48. Теоретическое значение антропологии
Глобус физический на подставке из пластика диаметром 250 мм. 
Набор для проведения опытов по очистке воды "Юный ученый". 
Маркеры для доски, 12 цветов. 49. Значение сна и сновидений. Предупреждение нарушений сна
50. Кораллы. Разнообразие и значение
51. Химическая промышленность, ее отраслевой состав и значение в народном хозяйстве страны (РФ)
52. Коллекторские свойства нефтеносных пластов. Их значение при определении запасов месторождения
53. Значение срока в Гражданском праве
57. Політичні права і свободи громадян України
58. Структура, содержание и значение общей части Налогового кодекса России
59. Римское право, его значение в истории правового развития человечества и в современной юриспруденции
60. Значение, цели, задачи и основные принципы трудового права
61. Понятие и значение государственного кредита
62. Глагол "to have" со значением "иметь"
64. Культура: особенности и значение, взгляды и понятия
Счеты большие "Mapacha". 
Доска магнитно-маркерная. 
Кружка керамическая "FIFA 2018", 650 мл. 65. Русское юродство как феномен культуры, его национальное значение
66. Культура, её значение в жизни человека и общества
67. Значение текста в художественном образе древнерусской рукописной книги конца XIV – начала XV века
68. Использование переносного значения слова для создания художественных тропов
73. Значение логики
74. Содержание и значение математической символики
75. Значение "Канон" врачебной науки для развития медицины /Авицена/
76. Криминологическая классификация (типология) преступников, ее основания и практическое значение.
77. Уголовный закон: понятие, признаки, значение
78. Значение свободноживущих азотофиксирующих бактерий рода Azotobacter в азотном балансе почв
Деревянный конструктор "Три поросенка", 31 деталь. 
Стиральный порошок "Сарма. Актив. Ландыш", универсал, 2400 грамм. 
Шар для принятия решений. 81. Значение взаимоотношений в семье в развитии ребенка, его будущей жизни
82. Політична доктрина більшовиків у 20-50 роках (WinWord (на укр языке0)
83. Воображение: понятие и значение в жизни человека
84. Любовь и ее значение в жизни человека
89. Социальное значение спорта
91. Методологическое значение сравнительного метода в зоологических исследованиях
93. Значение безналичного оборота
94. Финансовая отчетность предприятия и её значение
Тетрадь на резинке "Study Up", В5, 120 листов, клетка, салатовая. 
Набор "Дизайнер улиц". 
Бумага для офисной техники, А4, 80 г/м2, 138% CIE, 500 листов в пачке. 97. Значення харчової промисловостi у соцiальному та економiчному розвитку України
98. Формирование рыночной стратегии и ее значение в деятельности предприятия и организации
99. Сущность и экономическое значение лизинга
