![]() |
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
![]() |
Патогенетические основы фармакотерапии бронхиальной астмы |
Волгоградская медицинская академия. РЕФЕРАТ ПАТОГЕНТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ. Выполнил студент 5-ой группы III курса лечебного факультета Гонжал С.О. Волгоград 1999.Бронхообструктивный синдром — состояние характеризующееся приступами экспираторной одышки (пароксизмы экспираторного диспноэ) вследствие бронхоспазма, нарушения бронхиальной проходимости и гиперсекреции бронхиальных желез. Являясь основным выражением бронхиальной астмы (БА) бронхообструктивный синдром может возникать при патологических состояниях бронхо-легочного аппарата, а также некоторых внелегочных заболеваниях. Этиологически правильная и своевременная диагностика в ряде случаев позволяет излечить больного от этого тяжелого страдания. В 2/3 случаев бронхообструктивного синдрома является БА. А.Д.Адо и П.К.Булатов (1969) предлагали считать основным патогенетическим механизмом БА нарушения в иммунокомпетентной системе, что предпологает обязательное участие аллергических механизмов в патогенезе заболевания. В этой связи выделяют две формы БА: - инфекционнозависиму - атопическую (неинфекционную) Эта классификация используется и в настоящее время. В некоторых случаях типичные для БА клинические проявления формируются без участия иммунологической стадии в развитии болезни (так называемые ложные аллергические реакции), а в клинической картине преобладают явления гиперреактивности дыхательных путей, а также хроническом продуктивного воспаления. Роль гипсрреактивности бронхов в формировании обструктивного синдрома получает все большее подтверждение, хотя и не все механизмы гипсрреактивности еще известны. Вероятно, у части больных изменения реактивности бронхов формируются первично на основе врожденных или приобретенных биологических дефектов. Можно предположить наличие общих, характерных для многих эффекторных клеток, дефектов и ряд особенных дефектов, связанных с нарушением отдельных функций клеток и органов. К общим дефектам, вероятно, относятся дефекты мембран и неполноценность рецепторного аппарата клеток-мишеней и эффекторных клеток органов дыхания, что ведет к дисбалансу регулирующих систем клеток, изменению реактивности эффекторных клеток и клеток-мишеней бронхов и легких. Эти дефекты лежат в основе бронхоспазма, гиперсекреции слизи, дискринии и отека слизистой оболочки бронха. К особенным дефектам, связанным с нарушением отдельных функций клеток и органов, относятся изменения иммунокомпетентной системы, клеток, обеспечивающих мукоцилиарный клиренс, местную защиту бронхов и легких и т.д. Формирование, прогрессирование и клиническое проявление в виде бронхиальной астмы биологических дефектов происходят под влиянием факторов внешней среды, которые объединяются в пять групп: инфекционные агенты, неинфекционные аллергены, механические и химические раздражители, физические и метеорологические факторы, нервно-психические стрессовые воздействия. Таким образом, хотя две основные формы БА наиболее распространены, ими далеко не исчерпывается клиническое разнообразие проявлений этого заболевания. Многие исследователи выделяют еще два самостоятельных ее варианта: - астму, вызываемую физической нагрузкой; - астму, провоцируемую нестероидными противовоспалительными средствами.
У определенной группы больных физическая нагрузка является единственной или основной причиной астматических приступов. Особенность этого варианта БА в том, что астматические приступы возникают не во время физической нагрузки, а сразу после окончания нагрузки или в течение ближайших 10 мин. Существует точка зрения, что ведущим в формировании бронхоспазма является раздражение эффекторных окончаний блуждающего нерва, связанное, возможно, с охлаждением и высыханием слизистой оболочки бронхов во время гипервентиляции. Сочетание БА, рецидивирующего полипоза носа и придаточных пазух и непереносимости нсстероидных противовоспалительных препаратов получило название астматической триады, или "аспириновой" астмы. Природа лекарственной непереносимости при астматической триаде остается не вполне ясной. В настоящее время все большее признание получает теория, согласно которой бронхоконстрикция обусловлена торможением или извращением синтеза простагландинов и лейкотриенов (L ) нестероидными противовоспалительными препаратами. Изучение патогенеза БА на клеточном и субклеточном уровнях привело к открытию a- и B-адренсргических рецепторов в мембране гладкомышечных клеток бронхов, а также М-холинергических рецепторов, функционально связанных с системой гуанилатциклазы – циклический гуанозин-3,5-монофосфат (цГМФ). Воздействие на a- адренсргические рецепторы вызывает слабое сокращение мышц бронхов, на B-адренсргические рецепторы - расслабление мышц бронхов, на М-холинергические рецепторы - сокращение мышц бронхов и повышение сереции бронхов. Действие ацетилхолина на бронхи является суммарным эффектом, который начинается с раздражения нервных холинорецепторов слизистой оболочки бронхов со стимуляцией рефлекторного ответа гладкой мускулатуры. Процесс продолжается как непосредственное раздражение этим медиатором М-холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов. Предполагают, что в основе патогенеза БА лежит угнетение (блокада) B- адренергических рецепторов, находящихся во взаимодействии с аденилатциклазой, что приводит к бронхоспазму как основному проявлению данного заболевания. Изменения функционального состояния B-адренорецепторов выражаются в нарушениях чувствительности этих рецепторов к катехоламинам, уменьшении количества рецепторов на клетках-эффекторах, "превращении" B- адренорецепторов в a-адренорецепторы, изменении активности процессов взаимодействия B-адренорецепторов с аденилатциклазой клеточных мембран, уменьшении концентрации аденилатциклазы в клетках-эффекторах. Предполагают наличие конституционального наследственного дефекта структуры и функции B-адренорецепторов. Однако у большинства больных не удается доказать наследственную недостаточность функций B-адренорецепторов. Более того, различные аллергены резко увеличивают возбудимость и чувствительность М-холинорецепторов слизистой бронхов к различным раздражителям. Хорошо известно, что применение B-стимуляторов далеко не всегда и не всех больных дает положительный терапевтическия эффект. В некоторых случаях БА можно говорить о преобладающем влиянии нарушений М-холинергических механизмов в патогенезе этого заболевания.
В последнее время исследователи вновь обратились к изучению рефлекторных механизмов обструкции бронхов при БА и рефлексам, вызывающим данный процесс. Роль блуждающего нерва и холинергических процессов в реализации рефлекторных механизмов обструкции бронхов, возникающей от физической нагрузки, смеха, кашля, вдыхания холодного воздуха или раздражающих газов, химических соединений и пыли, получила подтверждение во многих исследованиях, что позволяет некоторым авторам выдвигать концепцию о неиммунологических механизмах развития БА. Но основным патогенетическим механизмом БА в настоящее время все-таки считают нарушения в иммунокомпетентной системе, и обязательное участие аллергических механизмов в патогенезе заболевания. Т.е., иными словами, БА – проявление аллергической реакции. Выделяют три стадии в патогенезе БА: 1) иммунопатологическая 2) патохимическая 3) патофизиологическая В первой стадии патогенеза антигены вступают во взаимодействие с иммунокомпетентными клетками (Т- и В-лимфоцитами) в слизистой бронхиол или подслизистом слое их стенки. Т-эффекторы — это сенсибилизированные лимфоциты (киллеры), которые участвуют в реализации аллергической реакции замедленного типа и осуществляют цитотоксическое действие на клетки-мишени иммунопатологическото процесса. В-лимфоциты в процессе созревания превращаются в плазматические клетки, интенсивно продуцирующие антитела пяти классов: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. При сенсибилизации некоторыми ингаляционными аллергенами (домашняя пыль, споры грибов) нарушение бронхиальной проходимости может быть вызвано увеличением количества иммуноглобулинов класса IgE, а также IgG и IgM. IgE взаимодействует со специфическими рецепторами на поверхности тучных клеток слизистой оболочки бронхов и циркулирующих базофилов. При повторном контакте с антигеном происходит его связывание с двумя рядом расположенными молекулами IgE на поверхности тучных клеток дыхательных путей. Агрегация мембранных IgE-рецепторов и есть тот пусковой механизм активации тучных клеток, обусловливающий экзоцитоз и выработку различных медиаторов гиперчувствительности немедленного типа. Вторая фаза патогенеза отражает патохимическую стадию аллергического процесса. Для этой стадии характерна активация первичных (тучной клетки, базофилы) и вторичных эффекторных клеток (эозинофилы, тромбоциты). Возбуждение первичных эффекторных клеток при бронхиальной астме, в частности, тучной клетки приводит к освобождению из них целого ряда медиаторов, вызывающих немедленную или отсроченную бронхоконстрикцию, и воспаление. Гистамин вызывает бронхоконстрикцию, снимающуюся B- стимуляторами; повышение сосудистой проницаемости, стимуляцию секреции мукозы, ирритацию бронхов. Значения активации первичных и вторичных эффекторных клеток при БА. Важное значение придается лейкотриенам (L B4, L C4, L D4, L E4) и простагландину D2, тромбоцит-активирующему фактору, образующихся из арахидовой кислоты и мембранных фосфолипидов. Бронхоконстрикция, определяющаяся L C4, L D4, L E4, PgD2 не снимается бета-стимуляторами, кроме того они вызывают повышение сосудистой проницаемости и стимулируют образование мукозы.
Опыт подтверждает, что ринит любой этимологии не по тяжести течения, а по последствиям болезнь номер один. Загляните в собственные истории болезни. Прочтите диагнозы аденоидит, хронический ринит, хронический тонзиллит, хронический ларингит, хронический фарингит, хронический гайморит, хронический фронтит, острый и хронический бронхиты, острая и повторная пневмонии, хронический бронхит с астмоидным компонентом, астмоидный бронхит, астматический бронхит, бронхиальная астма и, наконец, полипоз. Этот обширный список жестокая расплата за отказ от физической культуры, за предпочтение лекарств, всякого рода лечений, тепличного образа жизни различным немедикаментозным средствам: массажу, воздействию на организм мощных Холодовых раздражителей, физической тренировке. Вопрос третий и последний. Окажись вы на месте Наталии Алексеевны и Лилии Васильевны, согласились бы повторить их путь физической реабилитации? Да, на это потребуется много времени и труда придется вложить немало, но результат-то каков! Впрочем, свое решение вы можете принять и по прочтении всей книги, а сейчас сделаю необходимые пояснения, какие идеи лежат в основе использованной методики
1. Вторичная профилактика бронхиальной астмы
4. Бронхиты. Бронхоэктазии. Бронхиальная астма. Эмфизема легких
5. Общая аэрокриотерапия больных бронхиальной астмой
10. Терапия (КУПИРОВАНИЕ ПРИСТУПА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ)
11. Литература - Терапия (БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА)
12. Бронхиальная астма у детей
13. Лечение бронхиальной астмы
14. Бронхиальная астма и ее профилактика
16. Физические упражнения при заболевании бронхиальной астмы
18. Бронхиальная астма и ее лечение
19. Бронхиальная астма у детей
20. Бронхиальная астма, смешанная форма средней степени тяжести
21. Бронхиальная астма. Нагноительные заболевания легких. Диагностика, клиника, лечение
25. Профессиональная бронхиальная астма
27. Хронический обструктивный бронхит. Гормонозависимая бронхиальная астма. Эмфизема легих
29. Взрывные вещества и взрывные устройства, применяемые при совершении террористических акций
30. Серое и белое вещество головного мозга
31. Отравляющие вещества раздражающего действия
32. Влияние радиоактивных веществ на организм человека (WinWord97/2000)
33. Ядовитые и отравляющие вещества
34. Экономическая сказка-реферат "НДС - вражья морда" или просто "Сказка про НДС"
35. Прямые и косвенные налоги, применяемые в налогооблажении
36. Реферат перевода с английского языка из книги “A History of England” by Keith Feiling
37. Реферат по книге Фернана Броделя
41. Кодеин - вещество (алкалоид) из группы опиатов
42. Профилактика отравлений ядохимикатами, применяемыми в сельском хозяйстве
43. Биологически активные вещества грибов
44. Испытание врачей на себе действия наркотических веществ
45. Лекарственные препараты, применяемые для лечения алкоголизма
47. Транспорт веществ через биологические мембраны
48. Дешевый активный уголь для поглощения вредных веществ
49. Влияние химически активных веществ на здоровье человека
50. Реферат по технологии приготовления пищи "Венгерская кухня"
51. Жидкости, применяемые для охлаждения ДВС
52. Исследование влияния функциональных химических веществ на обезвоживание волокнистой массы
53. Несколько рефератов по Исламу
57. Минеральные вещества в пище
58. Ядовитые вещества и их влияние на организм человека
59. Реферат по статье П. Вайнгартнера «Сходство и различие между научной и религиозной верой»
60. Химия в биологии, медицине и производстве лекарственных веществ
61. Химия в биологии, медицине и в производстве лекарственных веществ
62. Свойства некоторых веществ в свете теории электролитической диссоциации
63. Характеристика основных групп веществ пищевых продуктов
64. Генезис капитализма в Мексике. Реферат по истории экономики
65. Ухищрения, применяемые осуждёнными для совершения побега
66. реферат
67. Обзорный реферат по творчеству Ф.И. Тютчева
68. Весы для измерения космологического роста массы вещества
69. Действующие вещества лекарственных растений
73. Литература - Фармакология (вещества, влияющие на адренергические синапсы)
74. Литература - Фармакология (вещества, угнетающие ЦНС)
75. Практический подход к астме
76. Реферат - Физиология (строение и функции гемоглобина)
77. Терапия (аспирин и аспириновая астма)
79. Злоупотребления психоактивными веществами
80. Аспирин и аспириновая астма
81. США и Канада в АТР: набор рефератов
83. Атомная теория строения вещества
84. Параметры «черных дыр» и природа «темной материи» в двоичной модели распределения плотности вещества
85. Структурная и молекулярная организация генного вещества
89. Реферат монографии А.А. Смирнова Проблемы психологии памяти
90. Факторы, способствующие приобщению к употреблению психоактивных веществ несовершеннолетней молодежью
91. Термины и определения, применяемые в сфере рекламы и PR
92. Сборник рефератов о конфликтах
93. Реферат кондитерское изделие
95. Исследования магнитных полей в веществе.
96. Удары, применяемые в настольном теннисе
98. Реферат по статье Гадамера Неспособность к разговору
99. Кислород и водород как химические элементы и простые вещества. Их получение и применение