![]() |
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
![]() |
Эндокринология (молекулярные механизмы секреции инсулина и его действия на клетки) |
Этот файл взят из коллекции Medi fo E-mail: medi fo@mail.admiral.ru or medrefera s@usa. e or pazufu@al er .org Fido e 2:5030/434 A drey ovicov Пишем рефераты на заказ - e-mail: medi fo@mail.admiral.ru В Medi fo для вас самая большая русская коллекция медицинских рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов. Заходите на - Русский медицинский сервер для всех! молекулярные механизмы секреции инсулина и его действия на клетки Вступление Инсулин ( полипептидный гормон, образованный 51 аминокислотами. Он секретируется в кровь (-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Главная функция инсулина ( регуляция метаболизма белков, жиров, углеводов. Это анаболический гормон. Его эффекты на мышцы, печень и адипозную ткань: стимуляция захвата клетками глюкозы, аминокислот, жирных кислот; усиление синтеза гликогена, белков, триглицеридов; стимуляция гликолиза; а также торможение глюконеогенеза и распада гликогена, белков и триглицеридов. Секреция инсулина минимальна при голодании, мышечной и нервной нагрузке, а также других формах стресса, когда возрастает потребность в использовании углеводов и жиров, и максимальна после приема пищи. Секреция инсулина Секреция инсулина контролируется изменениями концентраций циркулирующих в крови нутриентов (глюкозы, аминокислот, жирных кислот), гормонами желудочно-кишечного тракта, секретируемыми в нервно-гуморальную фазу сокоотделения (например, ГИП, гастрин, секретин) и различными нейромедиаторами (помимо классического ацетилхолина можно назвать такие пептидные медиаторы, как ВИП и холецистокинин). Перечисленные гормоны и медиаторы обуславливают так называемые энтероинсулярные стимулы секреции инсулина. Следует отметить, что их значение второстепенно; т. е. главными стимулами служат "пищевые" стимулы. По мере того, как концентрация, например, глюкозы в крови увеличивается [обычно достигая уровня 6-9 ммоль/л (норма: 5 ммоль/л)], стимулируется секреция инсулина, и этот эффект усиливается гормонами желудочно-кишечного тракта. Показано, что эффекты нутриентов на секреторную активность (-клеток поджелудочной железы являются результатом их прямого взаимодействия с клеточными мембранами железистых клеток. Глюкоза и другие подвергающиеся метаболизму питательные вещества (включая некоторые аминокислоты и жирные кислоты) транспортируются в (-клетки островков Лангерганса, где в процессе их метаболизма образуется АТФ. Считается, что продукция АТФ обеспечивает стимул для начала секреции инсулина изменением мембранного потенциала, в конечном итоге обеспечивающим поток ионов Са2 в цитоплазму. В состоянии покоя мембранный потенциал (ПП) на внутренней поверхности мембраны равен -50-70мВ. Как известно, изменения ПП в большей степени контролируются изменением мембранной проницаемости для калия. В мембранах (-клеток существуют 2 типа калиевых каналов (АТФ-чувствительные и Са-чувствительные), оба из которых участвуют в секреции инсулина. Образовавшийся АТФ вызывает закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов. Это предотвращает выход К из клетки, что является результатом накопления в ней положительных зарядов и, соответственно, деполяризации мембраны.
По достижении порога (снижение потенциала на 15 мВ) открываются потенциал-чувствительные Са каналы, обеспечивая поток ионов Са2 в клетки. Са-чувствительные калиевые каналы открываются по мере того, как Са2 поступает в клетку, благодаря чему К выходит из нее, восстанавливая ПП. Ионы Са2 обеспечивают секрецию инсулина из секреторных гранул несколькими путями: 1) Положительно заряженные ионы Са2 облегчают экзоцитоз (инсулин секретируется из клеток именно таким путем), уменьшая электростатическое отталкивание между отрицательно заряженными поверхностями плазматической мембраны и мембран секреторных гранул. 2) Са2 облегчает передвижение гранул внутри клеток, т. к. влияет на функцию сократительных белков, содержащих актин и тубулин (микротрубочек и микрофиламентов). 3) Са2 связывается с калмодулином; это активирует фермент аденилатциклазу, катализирующую превращение АТФ в цАМФ. Этот вторичный посредник также образуется в результате прямой активации АЦ гормонами желудочно-кишечного тракта. Циклический АМФ потенциирует секрецию инсулина путем увеличения чувствительности (-клеток к стимулирующему действию кальция. О клеточных процессах, лежащих в основе увеличения чувствительности (-клеток к Са2 , известно мало. Предполагается, что активируются ферменты (такие как протеинкиназы), влияющие на функционирование митротрубочек и микрофиламентов. 4) Чувствительность (-клеток к Са2 увеличивается и другими вторичными мессенджерами (инозитолтрифосфатом и диацилглицеролом) предположительно таким же путем. Эти вторичные посредники образуются при взаимодействии нейромедиаторов энтероинсулярной оси (асh, холецистокинин) с фосфолипазой С, встроенной в плазматическую мембрану. Еще раз следует подчеркнуть, что вышеперечисленные вторичные мессенджеры служат для увеличения секреции инсулина; тогда как главным стимулом служит увеличение концентрации глюкозы. Действие инсулина на клетки После секреции инсулина в межклеточное пространство он проходит через эндотелиальный барьер и попадает в кровь. Недавно стал известен механизм захвата глюкозы клетками. В этих клетках имеются небольшие везикулы, содержащие специфические белковые макромолекулы, которые называются транспортерами глюкозы. Инсулин стимулирует сплавление мембран везикул с плазматической мембраной и активирует транспортеры глюкозы, которые переносят глюкозу в клетку. Инсулин отвечает за синтез фермента гексокиназы, который фосфорилирует глюкозу, как только она проникает в клетку. Эффекты гормона на клеточном уровне достигаются путем активации или, наоборот, торможения активности ферментов или же изменением скорости синтеза ферментов на уровне транскрипции и трансляции. Путь трансмембранного проведения гормонального сигнала ( тирозинкиназный. Инициация действия инсулина обуславливается взаимодействием гормон-рецептор. Рецепторы инсулина относятся к семейству гетеротетрамерных рецепторов тирозинкиназы. Они образованы двумя парами ( и ( субъединиц, скрепленными дисульфидными мостиками. Две ( субъединицы формируют один связывающий центр для лиганда. Образование Г-Р комплекса обуславливает аутофосфорилирование ферментов, "вмонтированных" в ( субъединицы, по остаткам тирозина; в результате чего повышается ферментативная (тирозинкиназная) активность рецептора.
Сигнал передается дальше посредством каскадных реакций: 1) Каскад ферментов (киназ и фосфатаз) приводит к усилению или торможению активности ферментов, обуславливающих эффекты инсулина, путем фосфорилирования или дефосфорилирования. Например, инсулин оказывает стимулирующий эффект на гликогенобразование, повышая активность гликогенсинтетазы (дефосфорилированием) и ингибируя гликогенфосфорилазу. 2) Эффекты инсулина, как уже упоминалось, могут также модулироваться изменением скорости синтеза ферментов на уровне транскрипции и трансляции. Этот путь включает в себя: фосфорилирование каскада МАР-киназ ( фосфорилирование с-myc (или c-fos) ( взаимодействие с-myc (или с-fos) с с- myc(с-fos)-зависимыми элементами ДНК ( изменение скорости синтеза ферментов. Патологические процессы, связанные с нарушением молекулярных механизмов секреции инсулина и его действия на клетки С глубокими нарушениями углеводного и жирового обмена у человека связана тяжелейшая эндокринная болезнь ( сахарный диабет. В настоящее время считают, что в основе патогенеза диабета лежит сочетанное нарушение регулирующего действия инсулина и, возможно, ряда других гормонов на ткани; в результате чего в организме возникает абсолютная или относительная недостаточность инсулина, сочетающаяся с абсолютным или относительным избытком глюкагона или других "диабетогенных" гормонов. Дисбаланс действия гормонов приводит соответственно к развитию устойчивой гипергликемии (концентрация сахара в крови выше 130 мг%), глюкозурии и полиурии. Последние два симптома и дали название заболеванию ( сахарное мочеизнурение, или сахарный диабет. Наряду с нарушением утилизации и депонирования углеводов при диабете возникают различные расстройства жирового обмена, приводящие к гиперлипацидемии и, соответственно, повышенному образованию кетоновых тел (это обуславливает снижение рН(ацидоз). Выделяют следующие формы диабета: При недостаточной секреции инсулина развивается инсулин-зависимая (инсулин- чувствительная) форма диабета. При резко сниженной чувствительности тканей-мишеней к инсулину развивается неинсулин-зависимая (инсулинрезистентная) форма. Для лечения сахарного диабета применяют различные препараты инсулина (лишь при первой форме заболевания); малоуглеводную диету; сахароснижающие синтетические препараты(сульфанилмочевинные и бигуанидные (эти лекарства стимулируют секрецию инсулина и/или повышают чувствительность клеток- мишеней к гормону). Таким образом, знание молекулярных механизмов секреции инсулина и действия его на клетки необходимо для выяснения, на каком уровне возник патологический процесс и какой путь лечения диабета будет эффективным.Использованная литература:Pe er R. Fla a d Clifford J. Bailey. “Molecular mecha isms of i suli secre io a d i suli ac io ”. Jour al of Biological Educa io (1991) 25 (1) В. Б. Розен. Основы эндокринологии (1994)
Соматостатин тормозит секрецию инсулина. Активность инсулина выражается в лабораторных и клинических единицах. Глюкагон принимает участие в регуляции углеводного обмена, по действию на обмен углеводов он является антагонистом инсулина. Глюкагон расщепляет гликоген в печени до глюкозы, концентрация глюкозы в крови повышается. Глюкагон стимулирует расщепление жиров в жировой ткани. Механизм действия глюкагона обусловлен его взаимодействием с особыми специфическими рецепторами, которые находятся на клеточной мембране. При связи глюкагона с ними увеличивается активность фермента аденилатциклазы и концентрации цАМФ, цАМФ способствует процессу гликогенолиза. Регуляция секреции глюкагона. На образование глюкагона в альфа-клетках оказывает влияние уровень глюкозы в крови. При повышении глюкозы в крови происходит торможение секреции глюкагона, при понижении увеличение. На образование глюкагона оказывает влияние и передняя доля гипофиза. Гормон роста соматотропин повышает активность альфа-клеток. В противоположность этому гормон дельта-клетки соматостатин тормозит образование и секрецию глюкагона, так как он блокирует вхождение в альфа-клетки ионов Ca, которые необходимы для образования и секреции глюкагона
1. История болезни - Эндокринология (план написания)
2. История болезни - Эндокринология (сахарный диабет II типа)
3. История болезни - Эндокринология (эсенциальный сахарный диабет)
4. Эндокринология (Иммунологический сахарный диабет)
5. Эндокринология (вирильный синдром)
10. Великобритания (расширенный вариант реферата 9490)
12. Отличия законов о рекламе и закона о защите прав потребителя
13. Отличие трудовых отношений от отношений других отраслей права
14. Отличие культурологии от других наук, изучающих культуру
15. Реферат по научной монографии А.Н. Троицкого «Александр I и Наполеон» Москва, «Высшая школа»1994 г.
16. Принципиальные отличия WIN95 от предыдущих версий. Достоинства и недостатки WIN95
17. Метаболизм арахидоновой кислоты
18. Субъект преступления ("подновлённая" версия реферата 6762)
19. Клапаны газо-распределительного механизма и их отличие
20. Психология труда (Обзорный реферат по психологии труда)
21. Несколько рефератов по Исламу
25. Отличия классической политэкономии от учения меркантилистов
26. Психолингвистика как наука. Её связь с классическим языкознанием и отличие от него
27. реферат
28. Реферат по теме “Человек на войне”
29. Реферат по биографии Виктора Гюго
30. Молекулярные механизмы секреции инсулина и его действия на клетки
31. Реферат - Социальная медицина (ЗДРАВООХРАНЕНИЕ КАК СОЦИАЛЬНАЯ СИСТЕМА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА)
32. Реферат - Физиология (строение и функции гемоглобина)
33. Наследственные нарушения метаболизма
34. Метаболизм
35. США и Канада в АТР: набор рефератов
36. Какова природа банковских сделок? Чем отличается пассивные банковские операции от активных?
37. Реферат монографии А.А. Смирнова Проблемы психологии памяти
43. Чем отличались взгляды представителя новой (молодой) исторической школы от старой
44. Акционерные общества - понятие, сущность, структура и отличие от ООО
45. Реферат Евро
46. Отличия конкуренции на рынке банковских услуг от конкуренции на иных финансовых рынках
47. Реферат о прочитаной на немецком языке литературы
48. Реферат для выпускных экзаменов
50. Метаболизм как основа жизнедеятельности клетки
51. Отличие животных и растений.
52. Реферат о США
57. Отличия животных от растений
58. Уровень инсулина, глюкозы и лактаты в крови
60. Отличие внешнего аудита от внутреннего контроля
61. Понятие административной ответственности и её отличие от других видов ответственности
63. Реферат Политико-правовые взгляды М.М. Сперанского и Н.М. Карамзина
65. Характерные черты науки и ее отличия от других отраслей культуры
66. Региональные отличия в предпочтениях интернет-услуг частным бизнесом
69. Метаболизм лактата и ацидоз
73. Физиологические основы для применения ЛФК для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы
75. Отличие эмоций человека от эмоций животного
76. Сходства и отличия католиков и православных
77. Отличия налоговой системы России и Соединенных Штатов Америки