|
|
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
 |
|
Стабильность и сроки годности лекарственных средств |
Крючки с поводками Mikado SSH Fudo "SB Chinu", №4BN, поводок 0,22 мм. 
Фонарь желаний бумажный, оранжевый. 
Забавная пачка денег "100 долларов". 1. Стабильность как фактор качества лекарственных средств Стабильность (устойчивость) Л В и его качество тесно связаны между собой. Исследование стабильности ЛС в зависимости от различных факторов, установление сроков годности ЛВ — одна из важнейших проблем, решением которой занимаются специалисты различных областей фармации, в том числе фармацевтической химии. Критерием стабильности служит сохранение качества Л В. Снижение количественного содержания фармакологически активного вещества в ЛС подтверждает его нестабильность. Этот процесс характеризуется константой скорости разложения Л В. Уменьшение количественного содержания не должно сопровождаться образованием токсичных продуктов или изменением физико-химических свойств Л В. Как правило, уменьшение количества ЛВ на 10% не должно происходить в течение 3-4 лет в готовых лекарственных формах и в течение 3 мес. в ЛС, приготавливаемых в условиях аптеки. Под сроком годности лекарственных средств понимают период времени, в течение которого они должны полностью сохранять свою терапевтическую активность, безвредность и по уровню качественных и количественных характеристик соответствовать требованиям ГФ или ФС (ФС11), в соответствии с которыми были выпущены и хранились в условиях, пред усмотренных указанными статьями. По истечении срока годности ЛС не может быть использовано без переконтроля качества и соответствующего изменения установленного срока годности. Существует определенная взаимосвязь между понятием «срок годности», имеющим временной смысл, и понятием «стабильность», обусловливающим качество Л С (его устойчивость). Разложение Л В можно установить по внешнему виду. Однако образование продуктов разложения не всегда сопровождается заметным снижением фармакологической активности. Это объясняется тем, что внешние изменения могут быть вызваны разложением незначительного количества ЛВ с образованием нетоксичных или индифферентных продуктов разложения. Нормативная документация допускает определенное количество таких примесей в Л В. Иногда внешний вид Л С изменений не претерпевает, а при химическом исследовании обнаруживаются примеси продуктов разложения, отличающиеся токсичностью или иной направленностью фармакологического действия. Контроль наличия таких примесей строго регламентирован НД. Стабильность — одна из важнейших характеристик лекарственного средства. Предприятие медицинской промышленности должно гарантировать содержание терапевтической дозы JIB в ЛФ в течение определенного срока. Это отражают в ФС или ФСП. Вопросам стабильности ЛС начали уделять внимание уже в те годы, когда налаживалось их первое промышленное производство, Однако подход к этой проблеме был чисто эмпирический. Оценка качества осуществлялась по изменению вкуса. цвета, консистенции, образованию осадка и т.д. Лишь в последние десятилетия исследование стабильности поставлено на научную основу. Этому способствовали развитие фундаментальных исследований в области химии, биологии, физии. создание новых высокочувствительных методов физико-химического анализа, успехи фармацевтической науки. Повышение стабильности может быть достигнуто на основе исследования механизма химических процессов, происходящих при хранении ЛС, и создания способов ингибирования этих процессов.
Решение этих задач возможно лишь с помощью современных методов анализа ЛВ в присутствии продуктов их разложения. Результаты исследований должны учитываться при отработке технологии получения ЛВ и разработке НД. 2. Физические и химические процессы, происходящие при хранении лекарственных средств Процессы, происходящие при хранении ЛС, могут привести к изменению их химического состава или физических свойств (образованию осадка, изменению окраски или агрегатного состояния). Эти процессы приводят к постепенной потере фармакологической активности или к образованию примесей, изменяющих направленность фармакологического действия. Из физических факторов наибольшее влияние на стабильность лекарств оказывают температура, свет и влажность. Особенно велика роль температурного режима на стабильность ЛВ. Известно, что с повышением температуры резко возрастает скорость химических реакций. Даже если принять температурный коэффициент равным 2, то скорость реакции при нагревании реагирующих веществ от 20 до 100°С возрастет в 256 раз. Из этого вытекает необходимость установления оптимальных температурных условий для хранения тех или иных ЛВ. Снижение температуры оказывает различное воздействие на ЛС. Так, ампулированные растворы, содержащие 0,1% адреналина гидрохлорида, 25-40% глюкозы, 25% магния сульфата, 10% кальция хлорида, 5% эфедрина гидрохлорида, сохраняют свои качества при понижении температуры даже до -43°С. В то же время бактерийные и некоторые другие ЛС разлагаются при температуре ниже 0°С, а растворы некоторых антибиотиков (канамицина сульфата, эритромицина и др.) разрушаются в течение нескольких дней при температуре от б до 20°С. Свет также по-разному влияет на ЛВ. Обычно воздействие света ускоряет разложение. Сухие кристаллические вещества более устойчивы к свету, чем растворы. Гигроскопичные вещества после растворения в кристаллизационной воде повышают светочувствительность. Воздействие света усиливается в присутствии катализаторов, которые активизируют химические процессы. Фотокаталитические процессы происходят в кристаллических веществах только в поверхностном слое. При хранении на свету некоторых ЛС, особенно относящихся к фенолам, аминам, сульфаниламидам, происходит изменение окраски, формы кристаллов. Другие на свету сохраняются лучше, чем в темноте. ЛС, содержащие соли железа (И), стабильны и повышают устойчивость к свету других ЛВ. Влажность воздуха — один из факторов, активно снижающих стабильность ЛС. Пониженная влажность воздуха, повышенная температура уменьшают содержание кристаллизационной воды в ЛВ. Это приводит к росту концентрации ЛВ, а также к изменениям физических свойств (формы кристаллов, растворимости и т.д.). Повышенная влажность воздуха влияет на физические свойства гигроскопичных ЛВ. В результате могут измениться внешний вид, окраска, концентрация ЛВ. Вследствие этих процессов образуются продукты разложения и снижается фармакологическая активность. Химические процессы, происходящие при хранении ЛС, сложны и многообразны. Они тесно связаны с влиянием физических факторов (температуры, света, влажности).
Знание механизма и скорости протекания этих процессов дает возможность устранять или замедлять ход химических реакций, а следовательно, повышать стабильность ЛВ. Гидролиз, реакции окисления-восстановления, декарбоксилирования, фотохимическая деструкция, изомеризация — таков далеко не полный перечень химических процессов, которые могут происходить при хранении ЛВ. Гидролиз — химический процесс, наиболее часто происходящий при хранении ЛВ, производных сложных эфиров, амидов, лактонов, лактамов, имидов, уретанов, уреидов и других классов химических соединений. Некоторые ЛВ гидролизуются даже в кристаллическом виде, особенно при повышенной температуре и влажности воздуха. Значительно активизируется процесс гидролиза в присутствии следов солей металлов (меди, цинка, железа и др.). Наиболее существенное влияние на скорость гидролиза ЛВ в растворах оказывают растворители и рН среды. Обычно растворителем служит вода. Для приготовления растворов ЛВ, практически нерастворимых в воде, используют растительные масла. Растворителями могут также быть пропиленгликоль, диметилсульфоксид, полиэтиленоксид-400, этилолеат, бензилбензоат. Константа скорости гидролиза при использовании этих растворителей, например пропиленгликоля в сочетании с водой, заметно снижается. Ингибируют процесс гидролиза, действуя растворами хлороводородной кислоты, буферными растворами или растворами щелочей. Выбор стабилизатора зависит от химических свойств ЛВ. Константа скорости гидролиза зависит от рН раствора. Можно установить интервал значений рН среды, при котором константа скорости реакции имеет минимальную величину. Константа скорости гидролиза зависит также от ионной силы раствора, диэлектрической постоянной. Поэтому з качестве стабилизатора используют хлорид натрия и другие соли. Выбор оптимальных интервалов значений рН среды и других параметров, влияющих на константу скорости реакции, имеет очень большое значение для увеличения срока годности многих растворов ЛВ, особенно применяемых для инъекций. ВЛФ роль катализаторов могут выполнять как ионы водорода, так и гидроксид-ионы, т.е. рН среды оказывает не только стабилизирующее, но и каталитическое воздействие. Для каждого ЛС оптимальные условия хранения устанавливают экспериментально, в соответствии с требованиями ОСТа. На процесс гидролиза ЛВ ингибирующее воздействие оказывает добавление поверхностно-активных веществ (ПАВ). Особенно эффективны анионактивное ПАВ — лаурилсульфат натрия, катионактивное ПАВ — цетилтриметимаммоний бромид. Они в 10-20раз повышают гидролитическую устойчивость ряда сложных эфиров. Окисление — процесс, являющийся одной из причин разложения ЛВ. Некоторые из них (производные фенолов) окисляются, находясь в кристаллическом состоянии. Процесс окисления заметно активизируется при растворении. Особенно легко окисляются Л В, проявляющие активные восстановительные свойства (альдегиды, гидразиды, производные фенотиазина и др.). Признаки окисления — изменение окраски ЛВ или его раствора, появление опалесценции. Основным фактором, вызывающим окисление, является кислород, содержащийся в воздухе.
Интервал между инстилляциями должен быть не меньше 1015 мин, оптимально 30 мин. Режим применения глазных препаратов может быть различным. При острых инфекционных заболеваниях глаза (бактериальный конъюнктивит) препараты закапывают 812 раз день, при хронических процессах (глаукома) не чаще 23 раза в день. Глазные мази закладывают 12 раза в день. Срок годности фабрично изготовленных капель составляет 23 года при хранении при комнатной температуре вне воздействия прямого солнечного света. После открывания флакона препарат нужно использовать в течение 1 мес. Глазные мази имеют срок годности около 3 лет при тех же условиях хранения. Форсированные инстилляции увеличивают количество поступающего в глаз препарата. Глазные капли закапывают 6 раз с интервалом 10 мин в течение 1 ч. Эффективность форсированных инстилляции соответствует субконъюнктивальной инъекции. Увеличить проникновение лекарственного препарата в глаз можно, закладывая в конъюнктивальный мешок ватку, пропитанную лекарственным препаратом, или мягкую контактную линзу, насыщенную лекарственным средством
1. Фальсификация лекарственных средств
2. Лекарственные средства для терапии кишечных инфекций
4. Аргентометрические методы анализа лекарственных средств
5. Стандартизация и сертификация лекарственных средств
9. Государственная экспертиза лекарственных средств, экологические требования
10. Понятие срока годности, гарантийного срока и срока службы
11. Автоматизация продажи и учета лекарственных средств
12. Значение выбора лекарственных средств при артериальной гипертензии
13. Контроль качества лекарственных средств на фармацевтическом предприятии
14. Лекарственные средства влияющие на дыхательную систему
15. Обеспечение качества лекарственных средств
16. Основные группы лекарственных средств, применяемых в психиатрии
Фоторамка-коллаж для 6 фото, 46x32 см, арт. 37943. 
Пароварка-блендер Happy Baby "Fusion". 
Кружка фарфоровая "Королевские собаки", 485 мл. 17. Применение лекарственных средств
18. Производство лекарственных средств
19. Современные лекарственные средства для лечения маститов животных
20. Физико-химических методы анализа лекарственный средств
21. Взаимодействие и несовместимость лекарственных средств
25. Изменение газового состава атмосферы в прошлом и настоящем
27. Маркетинговые мероприятия по увеличению объемов продаж ОАО «Мясокомбинат ХХХ»
29. Сроки изменения уплаты налога и сбора
30. Маркетинговые мероприятия по увеличению объемов продаж ОАО «Мясокомбинат КМА»
31. Отражение «рекламных» объектов в составе основных средств
Кружка фарфоровая "FIFA 2018. World Cup Russia", 480 мл. 
Вешалки-плечики "Стандарт", комплект 10 штук, синие. 
Сахарница с ложкой "Mayer & Boch", 450 мл. 33. Формирование плана мероприятий по увеличению объема продаж на ООО "СЭМ-ОПТ"
34. Исследование организации учета основных средств и анализ их состава и использования
37. Проект мероприятий по увеличению прибыли ООО "Балтика"
42. Классификация коллективных средств защиты и правила поведения людей в убежищах
43. Стихийные бедствия. Приоритетные, примитивные мероприятия по опасности стихийных бедствий
45. Историко-географический анализ изменений политической карты России за прошедшее столетие
46. Особенности изменения экономико-географического положения России
47. О тестировании спутниковых приемников и программных средств
48. Изменения, произошедшие в финансовой системе России, в переходе к рыночной экономике
Рюкзачок малый "Вспыш". 
Сменный фильтр "Барьер-6", 3 штуки. 
Машина-каталка "Авторалли", цвет: синий. 49. Нормативное регулирование перемещения через таможенную границу транспортных средств
50. Гражданско-правовой договор: формы, виды, особенности заключения, изменения и расторжения
53. Изменение системы государственного управления народным хозяйством в 1957г.
57. Порядок формирования и использования средств Фонда социального страхования РФ
58. Страхование гражданской ответственности владельцев транспортных средств
59. Технические средства таможенного контроля
60. Трудовые правоотношения: понятие, содержание, основания возникновения, изменения и прекращения
61. Обеспечение средствами индивидуальной защиты и лечебно-профилактическим питанием работающих
62. Учебное сотрудничество как средство оптимизации обучения иностранному языку
63. Средства художественного языка в авангардных стилях начала XX века
Шкатулка РТО, 33.5x18x14 см (арт. 3649-RT-59). 
Кружка фарфоровая "FIFA 2018. Забивака. Вперед!", 380 мл. 
Вешалка для одежды напольная, раздвижная ТД-00012, 1450x430x1550 мм. 65. Книга как основное средство документной коммуникации
66. Поэзия природы: средства изобразительности и функции
68. Особенности речи в средствах массовой информации
69. Анализ формы и средств выразительности хора № 19 "Гроза" из оратории Йозефа Гайдна "Времена года"
73. Компьютер как средство общения
74. Программные средства интернет
75. Телекоммуникационные средства в современном компьютерном мире
76. Оценка методов и средств обеспечения безошибочности передачи данных в сетях
78. Анализ и оценка аппаратных средств современных ПЭВМ
79. Техническое обслуживание средств вычислительной техники и компьютерных систем
80. Расчет надежности, готовности и ремонтопригодности технических средств и вычислительных комплексов
Футбольный мяч "Moscow", 23 см. 
Набор цветных карандашей "Progresso", 24 штуки. 
Кружка "Ниндзя". 81. Средства составления и изготовления текстовой информации - сканеры
83. Возможности средств мультимедиа и перспективы их использования
84. Внедрение средств автоматизации
85. Информационные технологии в экономике. Средства организации экономико информационных систем.
89. WINDOWS - средства для создания презентаций
90. ПОСТРОЕНИЕ ДИАГРАММ СРЕДСТВАМИ WORD И EXCEL
91. Выбор программного средства для комплексной автоматизации работы офиса
92. Современные программные средства электронного документооборота
93. Система автоматического управления турбообводом в составе энергоблока ВВЭР-640
94. Устный счет как средство повышения интереса к уроку математики
95. Мероприятия по ликвидации и профилактике парвовирусного энтерита собак
96. Организация противоэпизоотических мероприятий на Шалинской районной ветеринарной станции
Игра настольная "Словодел". 
Сидение для купания (голубое). 
Патроны для рапидографа, черные. 97. Антихолонэстеразные средства
98. Биохимические особенности состава крови у людей разных типов телосложения
99. Лекарственные вещества, угнетающие центральную нервную систему
