![]() |
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
![]() |
Аспирин и аспириновая астма |
АСПИРИН И АСПИРИ НОВАЯ АСТМА Термин "аспириновая астма" (АА) используется для обозначения клини ческой ситуации, когда одним из бронхоконстрикторных факторов являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе и ацетилсалициловая кислота аспирин. В большинстве случаев АА сочетается с атонической или же с инфекционно-зависимой бронхиальной астмой, однако она может наблюдаться и как изолированная форма заболевания "чистая" АА. Среди наблюдаемых нами больных бронхиальной астмой при использовании специальных тестов на непереносимость НПВП данная форма заболевания в изолированном виде или же в сочетании была выявлена почти у трети пациентов. Как показали исследования , терапевтическое и токсическое действие аспирина связаны с одним и тем же биохимическим процессом, который неизменно возникает при контакте НПВП с мембраной клеток. При этом аспирин вмешивается в метаболизм одного и; главных компонентов клеточной мембраны арахидоновой (эйкозотетраеновой) кислоты. В норме существуют два пути метаболизма арахидоновой кислоты. Фермент циклооксигеназа превращает арахидонат в простагландины, тромбоксаны и простациклин, часть из которых обладает бронхоконстрикторными свойствами, например, простагландин F2a тромбоксан А2. Другие продукты циклооксигеназного пути расщепления арахидоновой кислоты, напротив, оказывают противовоспалительное и бронходилатирующее действие: простагландин Е2, простациклин. Второй путь распада арахидоновой кислоты при участии фермента липооксигеназы приводит к образованию эйкозаноидов исключительное провоспалительными и бронхоконстрикторными свойствами. Их называют лейкотриенами. Обнаружено, что ацетилсалициловая кислота инактивирует циклооксигеназу, блокируя, таким образом, образование простациклинов G2 и H2, предшественников остальных метаболитов арахидоновой кислоты. Блокада простагландинового метаболизма способствует продукции липокоигеназных эйкозаноидов лейкотРИенов, а также 15-гидрокситетраеновойкислоты, обладающей способностью привлекать к себе эозинофилы, является биохимической основой аспиринового бронхоспазма, тем более что аспирин блокирует выработку простагландинов с бронхорасширяющими свойствами . Важное значение лейкотриенов в патогенезе АА подтверждается хорошей эффективностью блокаторов липоксигеназы, а также леикотрненовых рецепторов у данной категории больных. Кроме того, как показали наблюдения, интенсивность аспи ри нового бронхоспазма положительно коррелирует с антициклоксигеназной активностью НПВП, а обезболивающие и противовоспалительные средства, не обладающие свойством блокировать циклоксигеназу (ЦО), например, парацетамол, салицилат натрия, аминосалицилат, бензидамин, декстропропоксифен, гвацетисал и др. хорошо переносятся больными АА. Исходя из циклоксигеназной (лейкотриеновои) теории, можно объяснить наличие рефракторного периода, возникающего после аспиринового бронхоспазма и продолжающегося 24-72 часа. За время рефрактерности происходит ресинтез ЦО с последующим восстановлением простагландинового метаболизма. Эта теория, однако, не отвечает на важный вопрос почему универсальное свойство аспирина блокировать ЦО только у больных АА клинически проявляется в виде бронхоспазма и других симптомов анафилактоидности.
Эту проблему пытались решить Амейсен с соавторами (1989). Был обнаружен биохимический маркер да в тромбоцитах. Им оказался дефицит простагландина Н2, возникающий после инактивации аспирином ЦО. На уменьшение продукции простагландина Н2 тромбоцит, и только он, реагирует усилением функциональной активности с последующейгиперпродукцией лейкотриенов. Добавление синтетического простагландина Н2 полностью предотвращало аспириновый бронхоспазм. Напротив, блокада рецепторов простагаландина Н2 провоцировала реакцию тромбоцитов без участия аспирина у больных АА. Здоровые люди, а также больные неаспириновой формой астмы не обладали подобной реакцией тромбоцитов на НПВП. Т. о. удалось объяснить развитие у больных АА приступов удушья без приема НПВП. В этой ситуации медиатором бронхоспазма может служить продукт клеток центральной нервной системы мелатонин, который по своей структуре и способности угнетать ЦО похож на НПВП. Важное значение для постановки диагноза ДА имеют данные анамнеза о реакции больного на прием обезболивающих или жаропонижающих препаратов. У части пациентов могут быть четкие указания на развитие приступа удушья после применения НПВП. Следует, однако, указать, что определенная часть больных АА не принимают НПВП, тем не менее приступы удушья у них провоцируются употреблением в пищу природных сал и Пилатов, а также консервированных с помощью ацетилсалициловой кислоты продуктов (в том числе домашнего приготовления). Значительная часть больных не осведомлена о том, что различные НПВП входят в состав таких часто используемых комбинированных препаратов, как Цитрамои (ацетилсалициловая кислота и фенацетин), Аскофен (ацетилсалициловая кислота и фенацетин), Пенталгин (амидопирин и анальгин), "Седальгин" (ацетилсалициловая кислота и фенацетин) и др. Чрезвычайно важно задать больному с бронхиальной астмой вопрос об эффективности применения таблеток теофедрина для купирования приступа удушья. Больные с АА обычно указывают либо на неэффективность теофедрина, либо отмечают его двухстадийное действие: вначале наступает купированно или ослабление приступа удушья (действие входящего в его состав эфедрина), а затем через 40-60 мин бронхоспазм вновь нарастает из-за присутствия в теофедрине амидопирина и фенацетина. Для подтверждения диагноза АА в настоящее время могут быть использованы провокационные тесты i vivo или же тесты i vi ro. При выполнении провокационного теста i vivo используют либо прием аспирина (или других НПВП) внутрь, либо ингалируют раствор аспирин-лизина с последующим мониторированием показателей бронхиальной проходимости. Следует, однако, указать на необходимость точного соблюдения технологии проведения проб i vivо. В связи с возможностью развития тяжелого приступа удушья (особенно при проведении ингаляционного теста) данное исследование может проводиться только врачом-аллергологом Необходимо специальное оснащение и наличие персонала, готового оказать помощь при развитии бронхоспазма. Обследовав 100 больных бронхиальной астмой с помощью провокации аспирином, назначаемым внутрь мы обнаружили, что примерно у трети испытуемых аспирин вызывал разной степени бронхоспазм, иногда не фиксируемый клинически, в трети случаев бронходилатацию, у остальных больных реакция бронхиального дерева отсутствовала [3.1
. Попытка лечения больных бронхиальной астмой с бронхорасширяющим действием аспирина назначением НПВП в половине случаев закончилась трансформацией бронходилатирующего ответа в бронхоконстрикторный уже через неделю приема медикамента. По нашему мнению, лица, реагирующие на пробу с приемом аспирина бронходилатациеи могут быть отнесены в группу риска по развитию развернутой клинической картины АА. ' В последнее время для диагностики АА используются так-же тесты i vi ro, в частности, исследование продукции лейкотриенов при инкубации клеток крови с индометацином (Святкина 0.Б.), а также разработанный в нашей лаборатории хемилюминесцентный тест (Решетова Н.В.)Применение в течение трех лет хемилюминесцентного теста показало его высокую чувствительность и специфичность, возможность быстрого получения ответа. Патологическое влияние НПВП на органы дыхания у больных АА проявляется по всей протяженности воздухоносных путей. Дебютирует АА, как правило, с длительного, как бы немотивированного ринита, который постепенно переходит в полипозный риносинусит у 20-25 % больных. Необходимо отметить, что иногда пол и пазом поражаются и другие слизистые, например, желудка, кишечника, в единичных случаях и мочеполовых путей. Первые приступы удушья нередко возникают после приема НПВП в связи с сопутствующим заболеванием. Описаны случаи, когда прием медикамента заканчивался трагически. Тяжелое аспи ри новое удушье у ряда больных сопровождается уртикарными высыпаниями на коже, желудочно-кишечными проявлениями (боли в животе, рвота, жидкий стул), риноконъюнктивитом. Особенно опасны внутривенные вливания препаратов, содержащих НПВП баралгина и др. Как и другие формы бронхиальной астмы, АА может начинаться в детстве, проявляя себя как астма физического усилия, клинически характеризуясь симптомами хронического эозинофильного (по составу мокроты) бронхита с обострениями после вирусных катаров органов дыхания. Имеются данные о том, что при непереносимости НПВП нарушается фагоцитоз, страдают и другие звенья иммунитета. Это проявляется упорным течением воспалительных заболеваний, особенно дыхательных путей. До 10% больных АА реагируют на экзоаллергены, т.е. страдают одновременно атопической формой заболевания. Клиническая картина в этих случаях отличается от чисто экзогенной формы не выражена сезонность обострений, нет четкого эффекта элиминации аллергенов, специфическая гипосенсибилизация осуществляется с трудом и, как правило, мало эффективна. Наиболее эффективным методом лечения АА является десенситизация аспирином, при успешном осуществлении которой наступает клиническая стабилизация течения заболевания, подтверждаемая отрицательными результатами аспириновых тестов. Десенситизация это способ формирования толерантности к НПВП у больных АА с помощью микропровокаций ацетилсалициловой кислотой или другими антициклоксигеназными препаратами. Также как и провокационные тесты с аспирином, десенситизация может проводиться лишь в специализированном лечебном заведении. Cуществуют различные методики десенситизации аспирином. Например, с 2-3 часовым интервалом больному назначают последовательно 3, 30, 60, 100, 150, 325 и 650 мг аспирина.
Я набрал побольше таблеток и пилюль, в основном парацетамола, но также и интала. Инталом назывался капсулированный порошок, который полагалось втягивать легкими, чтобы предотвратить приступ астмы. Я решил, что их разрушительная смесь, если добавить к ней немного аспирина и кодеина, сделает все как надо. Не помню, оставил ли я записку, но, зная себя, думаю, что оставил наверняка записку, полную ненависти, упреков и лицемерного страдания. Если я и был в жизни законченной сволочью, никого не любящей и никем не любимой, то именно тогда. На меня было жутко смотреть, меня было жутко слушать и даже знаться со мной. Я не мылся, ни к кому не питал интереса, я вечно препирался с двумя людьми, которые готовы были с наибольшей безоговорочностью открыто проявлять любовь ко мне,P с мамой и сестрой, я давил в них любые всплески воодушевления моим цинизмом, надменностью, гордыней; я был оскорбительно груб с братом, да и со всеми, кто меня окружал. Я был первейшей на свете дрянью, исполненной ненависти к себе и к миру. Я тосковал по Мэтью, желал его и знал: его больше нет
1. Современная танатология: проблемы клинической смерти или существует ли жизнь после жизни
2. Джемс. Существует ли сознание
3. Существует ли тринадцатая планета солнечной системы?
5. Существует ли интеллект как психическая реальность
9. Эвтаназия - маленькая слабость разумного существа или снова вызов природе?
10. Плутон-планета или астероид?
11. Функции белков в организмах живых существ
12. Метамерия или сегментация в живой природе
13. Европа для мусульман - постоялый двор или отчий дом?
16. Суд присяжных: традиция или новация
18. Киберпанк жив или "исчезновение реальности"
19. Былинные герои Илья Муромец и Добрыня Никитич и их исторические прототипы
20. Атлантида – миф или реальность?
21. Лука – врачеватель душ или лжец?
25. Самооправдание или самообман Раскольникова, Ф.М. Достоевский "Преступление и наказание"
26. Сила или слабость Катерины проявляется в ее самоубийстве в произведении Островского "Гроза"?
27. Шпоры по Поэтике или теории литературы
28. Реферат перевода с английского языка из книги “A History of England” by Keith Feiling
29. Реферат по книге Фернана Броделя
30. Путь к независимости или Ганди как символ свободы
31. Развитие науки: революция или эволюция? Философские модели постпозитивизма
32. Безопасность по стандарту или аспирин для админа
33. Организация доступа в Internet по существующим сетям кабельного телевидения
35. Метод конечных разностей или метод сеток
36. Синдром коровьего бешенства или губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота
37. «Белый китаец» или «Крокодил»?
41. Незаконное получение и разглашения сведений, составляющих коммерческую или банковскую тайну
42. Реферат по технологии приготовления пищи "Венгерская кухня"
43. Глобализация: миф или реальность?
44. Кто правит и что правит. Сила власти или власть силы
45. Европа для мусульман - постоялый двор или отчий дом?
46. Иллюзии восприятия, или всегда ли мы видим то, что видим
47. Парапсихология: наука, или псевдонаука?
49. Новый кубик Рубика или ручной монстр, который нас погубит ?
50. Вероятностные или статистические законы
51. В ожидании чуда, или Рекомендации будущим мамам
52. Столица в дыму или бездействие властей
57. Адам Смит или портрет рассеянного профессора
58. Как избежать разочарований, или тренинг по расчету
59. Экономическое обоснование развития или создания проекта
60. История индо-европейских цивилизаций или кто основал Киев
61. Быль про "инока" Пересвета или как церковь к Русскому подвигу примазалась
62. Варяжская женщина на Востоке: жена, рабыня или «валькирия»
63. Илья Муромец
64. Союз спасения, или общество истинных и верных сынов Отечества
65. Субъективные ошибки или объективные обстоятельства
66. Русская геополитика: внутрь или вовне
67. Николай II: реформы или революция
68. Петр Аркадьевич Столыпин - великий реформатор или провинциальный политик?
69. Снемы князей или феодальные съезды?
73. Устройства для подъема или перемещения грузов
74. Отрезанная коса, или Остриженная (Perikeiromenae)
75. Менехмы, или Близнецы (Menaechmi)
76. Икароменипп, или Заоблачный полет
77. Учитель Гнус, или конец одного тирана. Манн Генрих
78. Тема предателя или героя. Борхес Хорхе Луис
79. Господин кот, или кот в сапогах. Перро Шарль
80. Никола-Эдм Ретиф Бретон. Совращенный поселянин, или Опасности городской жизни
81. Пьер Огюстен Бомарше. Севильский цирюльник, или Тщетная предосторожность
82. Сирано Савиньен Бержерак. Иной свет, или Государства и империи Луны
83. Мари-Франсуа Вольтер. Кандид, или оптимизм
84. Якоб Вассерман. Каспар Хаузер, или Леность сердца
85. Лирика: стихотворения, элегии, ямбы, песни, монодическая, или сольная лирика, хоровая лирика
89. Альпийская горка, или альпинарий
90. Агиос Орос (Святая гора), или Афон
91. Уваровская триада и самосознание русского интеллигента
92. Илья Пророк
93. Кто делает историю: отдельные личности или народ?
94. реферат
95. Повесть Н.В. Гоголя "Нос" и лубочная традиция
96. Праведники А.П.Чехова: Дон-Кихот или Гамлет?
97. Байки кремлевской диггерши, или Потерянный рай
98. "Алмазная колесница", или Путь к Будде Амида
99. "Толерантность" или "терпимость": о борьбе "красиво" и "понятно"
100. “Пучина” Островского и “Дядя Ваня” Чехова: преемственность или заимствование?