![]() |
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
![]() |
Психология, Общение, Человек
Психология, Общение, Человек
Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга |
Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга Представления о механизмах действия нейролептических препаратов претерпели значительную эволюцию с начала 50-х годов, когда был создан и введен в клиническую практику первый представитель этого класса психотропных средств - аминазин. Классические наблюдения Delay и De iker по существу открыли эру психофармакологии не только в психиатрии, но и в общей медицине. Широкий спектр фармакологических свойств аминазина наряду с многообразием его клинических эффектов создавали определенные трудности в понимании механизма действия этого препарата. Определяющим моментом явилось то, что аминазин подобно его предшественникам - другим производным фенотиазина, известным ранее как холиноблокаторы (динезин) и антигистамины (дипразин), наряду с мощным центральным действием угнетающего типа проявлял выраженные периферические эффекты, в частности способность блокировать адренергические рецепторы. Обнаруженное в электрофизиологических исследованиях свойство аминазина блокировать реакцию “пробуждения” на ЭЭГ (так называемая arousal reac io ), что было убедительно показано как в эксперименте, так и в клинике, как будто хорошо объясняло наблюдаемый психиатрами психоседативный компонент в действии препарата. Возникло представление о центральной адренергической блокаде как основе механизма психотропного действия аминазина. Отсутствие в то время адекватных методических подходов к изучению рецепторов не давало возможности определить количественные и качественные характеристики способности препарата непосредственно взаимодействовать с тем или иным рецепторным образованием в структурах мозга. Развитие нейрохимического и молекулярного направлений исследований в 60-70-х годах и особенно в последнее десятилетие определило существенный прогресс в понимании тонких механизмов действия нейролептиков, арсенал которых к этому времени значительно возрос. Появились новые нейролептики не только фенотиазинового ряда (трифтазин, фторфеназин, левомепромазин, тиоридазин и др.), но также представители других химических рядов - производные тиоксантена, структурно близкие к фенотиазинам (хлорпротиксен, флуанксол и их аналоги). Несомненным достижением явилось создание нового класса нейролептических препаратов - производных бутирофенона, к которым относятся галоперидол, спиперон, дроперидол и ряд других препаратов. Согласно современной классификации все эти вещества могут быть отнесены к классическим нейролептикам, так как в целом для них характерны фармакологические и клинические свойства, присущие аминазину, а именно: психоседативное действие, антипсихотический эффект, выраженное влияние на вегетативные функции (артериальное давление, гладкую мускулатуру, терморегуляцию), способность вызывать экстрапирамидные расстройства у больных. Фармакологический спектр классических нейролептиков включает в себя такие свойства, как угнетающее влияние на поведение и условные рефлексы, антагонизм по отношению к эффектам фенамина и апоморфина, способность вызывать каталепсию (эквивалент экстрапирамидного синдрома), выраженное противорвотное действие, влияние на эндокринные функции и ряд других эффектов.
Перечисленные свойства в той или иной степени отражают отдельные проявления классического нейролептического синдрома, наблюдаемого в клинике и описанного основателями клинической психофармакологии. Однако важно отметить, что ни одно из фармакологических свойств, присущих нейролептикам, не может рассматриваться в качестве эквивалента собственно антипсихотического действия, поскольку до настоящего времени не существует адекватной экспериментальной модели психоза. Таблица 1. Гипотеза дофаминергической рецепторной блокады (A.Carlsso , 1963-1987 ) Основные положения Нейролептики - блокаторы дофаминовых рецепторов Д2 типа в стриатуме, прилежащем ядре, коре мозга. Блокада этих рецепторов подавляет центральную дофаминергическую нейропередачу. Развивается компенсаторное увеличение скорости биосинтеза и метаболизма дофамина в соответствующих структурах мозга. Фармакология Подавление возбуждающих эффектов агонистов дофаминовых рецепторов - апоморфина, амфетамина и др. Снижение двигательной гиперактивности, подавление стереотипного поведения, развитие каталепсии, угнетение условных рефлексов. Компенсаторное усиление импульсной активности дофаминовых нейронов группы А9, локализованных в черной субстанции. Нейрохимия Блокада пост- и пресинаптических дофаминовых рецепторов. Активация тирозингидроксилазы, ускорение синтеза и оборота дофамина. Хроническое введение сопровождается развитием рецепторной гиперчувствительности, увеличением числа дофаминовых рецепторов. Взаимодействие с рецепторами других нейротрансмиттеров (норадреналина, серотонина, гистамина, ацетилхолина). Таблица 2. Основные свойства атипичных нейролептиков Фармакология Избирательность действия по отношению к мезолимбической и мезокортикальной дофаминергическим системам мозга (в поведен- ческих тестах - избирательная блокада апоморфиновой стереотипии лимбического генеза). Менее выраженное влияние на нигростриатную дофаминергическую систему. Отсутствие каталептогенного действия, слабое влияние на апоморфиновую стереотипию стриатного происхождения. Нейрохимия Избирательная блокада дофаминергических и серотонинергических рецепторов лимбических и корковых структур мозга (высокое сродство к этим рецепторам). Увеличение скорости синтеза и оборота дофамина преимущественно в лимбических и корковых структурах мозга (прилежащее ядро, префронтальная кора). Блокада пресинаптических ауторецепторов дофамина и серотонина, т.е. ослабление ингибиторного контроля процесса высвобождения дофамина, облегчение дофаминергической передачи. Усиление дофаминергической активности в лимбических структурах и префронтальной коре, коррекция дисбаланса нейротрансмиттеров: а) на уровне взаимодействия дофамин/серотонин; б) на уровне глутамат/дофаминергического взаимодействия в подкорковых структурах мозга, коррекция глутаматергического дефицита. Данные ПЭТ исследований Классические нейролептики На уровне клинически эффективных доз 70-80 % “занятости” Д2 дофаминовых рецепторов базальных ганглиев (как следствие - высокий риск развития ЭПС) Атипичные нейролептики На уровне терапевтических доз “занятость” 80-90 % серотониновых рецепторов 5-НТ2 типа в корково-лимбической области (уменьшение риска развития ЭПС, благоприятный эффект на негативную симптоматику психоза).
Клинические данные Эффективность в отношении негативной симптоматики психоза. Слабая выраженность или отсутствие экстрапирамидных расстройств. Положительное влияние на когнитивные расстройства. Отсутствие гиперпролактинемии. Таблица 3. Характеристики рецепторного аффинитета атипичных нейролептиков и галоперидола Тип рецептора
В данном контексте вероятность выступает уже не как следствие нашего незнания, а как неизбежное выражение хаоса. В свою очередь это позволяет по-новому определить хаос. Мы сказали, что хаос приводит к необратимому вероятностному описанию, теперь же мы перевернем это утверждение: все системы, допускающие необратимое вероятностное описание, будем считать хаотическими. Таким образом, системы, о которых идет речь, допускают описание не в терминах отдельных траекторий (или отдельных волновых функций в квантовой механике), а только в понятиях пучков (или ансамблей) траекторий. Сфера проявлений хаоса чрезвычайно расширилась и включила в себя фактически все системы, описываемые современными теориями взаимодействующих полей. Столь широкое обобщение понятий хаоса требует новой – третьей – формулировки законов физики: первая была основана на исследовании индивидуальных траекторий или волновых функций; вторая – на теории ансамблей Гиббса и Эйнштейна (с динамической точки зрения вторая формулировка не вносит новизны, поскольку, будучи примененной к отдельным траекториям или волновым функциям, сводится к первой)
1. Новые современные коагулянты в технологии очистки сточных вод
2. Новые тенденции в современной популярной музыке
3. Технологическая революция, как новейший этап современной НТР
4. Ключевые компетенции – новая парадигма результата современного образования
5. Роль новой физики в современном развитии человеческого мышления
9. Современные технологии и новые формы торговли
10. Политическая мысль эпохи Возрождения и Нового времени и современные политические учения Запада
11. Дети индиго. Новая генерация людей современного социума
12. Анализ современного состояния и развития туризма Новой Зеландии
13. Новейшие достижения современной химии
14. Новейшие измерения современной практики социально-экономических преобразований в государстве
15. Новейшее достижение в освоении космоса
16. Новый подход в понимании преадаптации
17. Концепции современного естествознания (билеты экзаменационные)
18. Концепции современного естествознания
19. Вооруженные силы на современном этапе
20. Характеристика современных средств поражения и последствия их применения
21. Современная политическая карта мира - учебник 10 класса - Максаковский - 30 тестов
25. Типологизация развивающихся стран: традиционные критерии и новые подходы
26. Новые индустриальные страны: Южная Корея
27. Новые индустриальные страны мира
28. Некоторые проблемы современных гидрологических исследований на Алтае
29. Комплексный анализ современных ландшафтов и их эволюции на территории Катангского плато
30. Налоговая система РФ на современном этапе
31. Специальные внебюджетные фонды в современной России
32. Современные подходы к пониманию государства
33. Административное задержание по новому КоАП РФ
34. Новые принципы осуществления валютного регулирования и валютного контроля в РФ
35. Институт наследования по завещанию: история и современное правовое регулирование
36. Шпоры по гражданскому процессу (Новый кодекс)
37. Правовые системы современности. Мусульманское право
41. Уголовное право буржуазных государств новейшего времени
42. Выборы: декларации и действительность (Некоторые проблемы избирательного права в современной России)
44. Российский опыт местного самоуправления: исторические модели и современное состояние
45. Современная налоговая система РФ
46. Понятие права, и современный подход к типологии права
47. Страховой бизнес в современной России
48. Финансовые возможности новых форм страхового бизнеса за рубежом
49. Типология государств в рамках формационного подхода и их современная оценка
50. Основные правовые системы современного мира
51. Трудовой договор, его значение и особенности в современных экономических условиях
52. Шпоры по трудовому праву (Новый Кодекс)
53. Финансовая политика России на современном этапе развития
57. Косвенные речевые акты в современном английском языке
59. Виды перевода в современном мире
60. Новообразования в языке современной немецкой рекламы
61. Народные традиции в современном костюме
62. Кино как новый элемент художественной культры
63. Митьки в современном обществе
64. От средневековья - к "новому времени"
65. Новые технологии и искусство
66. Кровоточащие и плачущие изображения с точки зрения современного естествознания
69. О некоторых проблемах современной английской лексикографии
73. Идеи и образы современной поэзии
74. Новое поэтическое течение Серебряного века
75. Способы образования неологизмов в терминологии в современном французском языке
76. Фантастика и миф: использование мифологических образов в современной фантастической литературе
77. Человек и природа в современной литературе
78. Cтилистика современного газетного интервью
80. Элементы разговорной речи в современных печатных изданиях для мужчин
81. Современная американская поэзия
82. Новообразования в языке современной немецкой рекламы
89. Буржуазный прогресс в Европе в Новое время
90. Новая экономическая политика
91. В.М.Головнин: История и современность
92. Научная революция Галилея - первый шаг к современной науке
93. Новейшая мировая история. Периодизация 1945-2000
94. О смысле новейшей Российской истории и перспективах ее - в православной ретроспективе
95. Происхождение, основные этапы развития и современные определения термина «библиография»
97. Новые страницы истории гражданской войны в Прикамье