|
|
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
 |
|
Тепловой шок развивающегося мозга и гены, детерминирующие эпилепсию |
Карабин, 6x60 мм. 
Ручка "Помада". 
Браслет светоотражающий, самофиксирующийся, желтый. Н. Е. Чепурнова Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова Этиология и патогенез фебрильных судорог Каждый новый шаг в решении фундаментальных биологических проблем помогает понять вековые проблемы заболеваний человека, их природу и вновь обращает нас к наследcтвенным факторам. "Неисчерпаемая наследственная биохимическая гетерогенность не может не повлечь за собой, – писал В.П. Эфроимсон, – неисчерпаемую наследственную гетерогенность психическую." . Это справедливо для выраженности неврологических и психических заболеваний. Эпилепсия проявляется в популяции человечества в 2-4%, наибольшую опасность она представляет в детском возрасте. Фебрильные судороги (ФC) составляют до 85% всех судорожных синдромов, наблюдаемых у детей. Общее количество детей в возрасте от 6 месяцев до 6 лет, больных ФС, составляет от 2 до 5% (9% в Японии), наибольшее число таких детей наблюдается в Гуаме – 15%. Более половины приступов ФС отмечаются в течение второго года жизни ребенка, пик частоты приходится на возраст от 18 до 22 месяцев. Судороги могут провоцироваться заболеваниями, протекающими с температурой выше 39-41 ºС, но врачи всегда предполагали наличие скрытой генетической предрасположенности у ребенка к пароксизмальным состояниям, если повышение температуры вызывает ФС. Мальчики заболевают в четыре раза чаще, чем девочки. Высказаны предположения об аутосомальном доминантном наследовании, аутосомальном рецессивном наследовании ФС, но не исключается и полигенное или мультифакториальное наследование . Генетическая гетерогенность эпилепсии проявляется на разных уровнях. Она выявляется в разнообразии клинических черт фенотипа, наследуемых признаков (паттернов), первичных продуктов гена, среди которых могут оказаться факторы развития и дифференцировки нейронов, ферменты, белки-рецепторы, белки-каналы, наконец, продукты другого гена. Неодинаковы и нарушения генетического кода, при этом может быть вовлечено несколько локусов в разных хромосомах. По данным национальной программы США (Califor ia Comprehe sive Epilepsy Program), от 2 до 2,5 млн американцев страдают эпилепсией. За 10 лет исследований американских семей у больных эпилепсией определено шесть различных локусов в разных хромосомах. При картировании хромосом принято обозначать первой цифрой ее номер; буквами плечи p или q, последующими цифрами сегменты регионов (подробнее см. ). Выяснено, что за юношескую миоклоническую эпилепсию ответственны локусы в хромосомах 6p и 15q; за классическую юношескую эпилепсию с большими припадками и смешанную с абсансами в хромосоме 6p (абсансы – внезапно наступающие кратковременные выключения сознания продолжительностью 2-15 с). Два локуса определены для детской абсансной эпилепсии (пикнолепсии), протекающей с тяжелыми припадками, – в 8q24 и для переходящей в ювенильную миоклоническую эпилепсию – в 1p. У больных в итальянских семьях выявлены другие локусы: для идиопатической (от греч. idios – собственный; pa hos – страдание; идиопатическая – первично возникающая без внешних причин) генерализованной эпилепсии – в хромосоме 3p, а для генерализованной эпилепсии с фебрильными судорогами и абсансами – также в хромосоме 8q24.
Ген, определяющий развитие ФС, оказался в других областях 8-й и 19-й хромосом, нежели ранее определенные ДНК-маркерами. Их положение указывает на связь ФС с другими генетически определяемыми формами эпилепсии. Изучение семей с наследованием ФС определило генетический компонент и аутосомное доминированное наследование. В работах японских генетиков при обследовании 6706 детей в возрасте трех лет в провинции Фучу Токио с населением около 182 000 человек показано, что у 654 детей отмечались ФС. Новые интересные факты получены С. Берковичем в результате многолетних исследований семей в Австралии. Было открыто, что главный ген ФС расположен в 8q13-21 и связан с синтезом белка a -канала. Особенности иммунного статуса у детей египтян, перенесших ФС, позволили предположить, что генетически обусловленные ФС наблюдались у детей с антигеном HLA-B5, низким уровнем иммуноглобулина IgA и низким содержанием Т-лимфоцитов. Все это позволяет говорить об обратной связи: у детей была не только предрасположенность к ФС, но и повышенная чувствительность к острым инфекциям, протекающим с лихорадкой, которая становится физиологической причиной судорог. Сочетание синдромов внутриутробной энцефалопатии с наследственно-семейной отягощенностью по эпилепсии только усугубляет исход ФС. Поскольку главным условием возникновения ФС у ребенка является повышение температуры, следует рассмотреть гипертермию как фактор эпилептогенеза. Роль центра терморегуляции гипоталамуса в инициации фебрильных судорог Почему длительное повышение температуры так опасно для развивающегося мозга ребенка? Облегчение возникновения ФС определяется низким уровнем тормозного медиатора – гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и отсутствием полноценных рецепторов к нему, а также снижением в мозгу по тем или иным причинам уровня АТФ, особенно под влиянием гипоксии. У ребенка повышается уровень продуктов перекисного окисления липидов, нарушается микроциркуляция мозга, гипертермия мозга сопровождается отеком. Все нейрохимические системы торможения нейронов, и прежде всего гипоталамических, незрелые. В мозгу еще только устанавливаются связи между клетками головного мозга, ответственными за постоянство температуры тела. Центр регуляции температуры находится в переднем отделе гипоталамуса. Более трети нейронов этой области являются терморецепторами, к ним же по нервным путям поступает информация от периферических терморецепторов кожи и внутренних органов. Приблизительно треть этих клеток – тепловые рецепторы, они увеличивают частоту разрядов с повышением температуры крови (0,8 имп " с-1 " °С-1), менее 5% клеток – холодовые рецепторы. Недавно в опытах на изолированных срезах мозга показано, что повышение температуры омывающей крови изменяет скорость деполяризации нейронов, определяемой свойствами a -каналов мембраны, при этом одновременно уменьшаются межспайковые интервалы, что частично зависит от K -каналов. В итоге частота разрядов клетки резко увеличивается. При неразвитости тормозных систем это приводит к гипервозбудимости, возникновению пароксизмальных возбуждений, охватывающих моторную кору, появлению судорог.
Теплопродукция и теплоотдача – два важных физиологических механизма сохранения температуры в оптимальном для организма интервале. Но именно эти периферические механизмы у ребенка также незрелы и не могут купировать нарастающую гипертермию. Моделирование фебрильных судорог у новорожденных животных Разработанные модели ФС на новорожденных животных – крысятах – помогли выявить уязвимые, критические периоды развития мозга, пороги температур, при которых наступают ФС, изучить отдаленные последствия ФС, изучить действие противосудорожных лекарств. Работая совместно с Пак Джин Кью в Тэджоне (Южная Корея), мы установили, что уникальные возможности для предотвращения или снижения тяжести ФС у крысят дает системное введение определенной комбинации гинзенозидов, биологически активных веществ, выделенных из корня женьшеня. Из всех методик, разработанных физиологами: эндогенная гипертермия, внешнее согревание воздухом, СВЧ-, инфракрасными лучами, мы выбрали простое нагревание лампой накаливания. По мере повышения температуры тела наблюдается постепенное развитие внешних признаков моторных судорог, тяжесть которых определяли по общепризнанной шкале П. Мареша и Г. Кубовой. Гипертермию прекращали при появлении у крысят тонико-клонических судорог с потерей позы, а при отсутствии ФС – по прошествии 15 мин. Для измерения инфракрасного излучения с интактной поверхности кожи животного применяли метод термовидения – инфракрасный детектор I frame rics 522L. Нейроэндокринная регуляция фебрильных судорог В реакции мозга на гипертермию участвует нейрогормон аргинин-вазопрессин (АВП). В пользу этой гипотезы К. Питмана говорят следующие факты: у крыс линии Bra leboro с генетически обусловленным недостатком АВП и у пассивно иммунизированных к этому пептиду крыс судорожный ответ на повышенную температуру наступает при более высоких ее значениях, чем у животных с нормальным уровнем его синтеза. Электростимуляция нейронов, синтезирующих АВП, способствует прекращению лихорадки. С одной стороны, клинические данные свидетельствуют об увеличении уровня АВП в плазме крови у детей после судорожных припадков, с другой – перфузия АВП через прозрачную перегородку мозга у животных приводит к снижению повышенной температуры тела. Гипотеза позволяет говорить об открытии эндогенного антипиретика (от греч. pyre os – жар, лихорадка, pyre ica – лекарственное средство, вызывающее лихорадку). Парадоксально, но оказалось, что функция антипиретика сочетается у нейрогормона АВП с проконвульсивным эффектом. В наших экспериментах, выполненных с Соросовским студентом А.А. Пономаренко, были получены новые факты о проэпилептическом влиянии АВП на примере ФС в раннем постнатальном онтогенезе мозга крысят. АВП действительно значимо укорачивает время появления генерализованных, гипертермически вызываемых судорог на 3-й и 5-й дни после рождения, отчетливо увеличивается их продолжительность по сравнению с таковыми у животных контрольной группы. На 9-й постнатальный день при сочетании гипертермии и введения АВП в опытной группе фебрильный эпилептический статус продолжительностью более 2 ч закончился гибелью всех крысят, получавших АВП.
Если ввести новорожденным мышатам антитела к фактору роста нервов, это приведет к поражению всей симпатической нервной системы. Даже у взрослых животных фактор роста нервов, по-видимому, постоянно доставляется симпатическим нейронам их тканями-мишенями; при этом белок, попавший в окончания аксонов, переносится в направлении тела клетки. Если доставку фактора прекратить посредством перерезки аксонов симпатических нейронов, их функциональная целостность в значительной мере нарушается и синапсы, которые оканчивались на клетках, быстро удаляются. Возможно, в ближайшие годы будут выделены другие аналогичные вещества и тогда можно будет утверждать, что большинство классов нейронов нуждается в специфическом агенте для обеспечения выживания и для направленного роста их отростков. В настоящее время получены доказательства того, что развитие многих структур и тканей сопровождается строго запрограммированными фазами гибели клеток. Это справедливо и в отношении развивающегося мозга. Во многих его областях образуется значительно больше нейронов, чем выживает в последующий период развития
2. Клонирование и анализ генов легких цепей иммуноглобулинов стерляди
3. Секвенирование (Генная инженерия)
5. Новейшие методы селекции: клеточная инженерия, генная инженерия, хромосомная инженерия
9. О субстрате следов памяти в мозге
10. Головной мозг
12. Нервные психические болезни: эпилепсия
13. Инфекционно-токсический шок. Этиология, патогенез, клиника, лечение
15. Лечебная физическая культура при черепно-мозговых травмах (сотрясениях мозга)
16. Вклад И.М. Сеченова в изучение физиологии головного мозга
Брелок для поиска ключей. 
Ножницы "Pigeon" для детских ногтей. 
Глобус "Зоогеографический детский", 250 мм. 17. Промышленные стоки тепловой энергетики
18. Личностно-ориентированное развивающее обучение И.С. Якиманской
19. Определить капитальные затраты и эксплуатационные расходы по тепловой сети (при следующих условиях)
20. Тепловой расчёт турбины ПТ-25-90/11
21. Расчет тепловой схемы с паровыми котлами
25. Тепловой расчет парового котла
28. Процесс мышления. Человеческий мозг – тайна эволюции
29. Некоторые факторы, влияющие на развитие головного мозга
30. Психические расстройства и мозг
31. Комплексное моделирование электрических и тепловых характеристик линейного стабилизатора напряжений
32. Тепловые процессы (из конспекта лекций 2000г.)
Шкатулка ювелирная "Moretto", 18x13x10 см (2 яруса). 
Табурет "Плетенка" складной (малый). 
Кукла Нэни, в розовом жакете. 33. Прямой цикл Карно. Тепловая изоляция
34. Тепловые явления
35. Тепловые явления: холод из угля
36. Тепловые двигатели и их применение
37. Лечебная физическая культура при травмах и повреждениях головного мозга
41. Т. Шанин. Россия как "развивающееся общество". Революция 1905 года: момент истины. (Главы из книг)
43. Расчет стационарного теплового поля в двумерной пластине
44. В чем настоящая опасность генной инженерии?
47. Гены
Набор зубных щеток "Pigeon" (2 штуки), от 12 месяцев. 
Настольно-печатная игра «Прогеры». 
Набор штампов в портфельчике "Бакуган". 49. Головной мозг
50. Повреждение сосудов кровотечение и кровопотеря. Шок и синдром длительного сдавливания
51. Генные болезни
52. Вызванные потенциалы головного мозга
57. Интраскопия (Ультразвуковая доплерография магистральных артерий мозг
58. Литература - Неврология (Вызванные потенциалы головного мозга)
59. Литература - Неврология (ЭПИЛЕПСИЯ И СИНКОПАЛЬНЫЕ СОСТОЯНИЯ)
60. Литература - Терапия (ШОК)
61. Литература - Хирургия (ОЖОГОВЫЙ ШОК)
62. Магнитно-резонансная томография инфарктов головного мозга
63. Наследственность, представления о генетическом коде, гены индивидуальности
64. Острая массивная кровопотеря - геморрагический шок или коллапс
Свечи чайные белые (100 штук). 
Подгузники "Солнце и Луна. Нежное прикосновение", размер: 4/L (7-14 кг), 44 штуки. 
Песочные часы "Обратные". 65. Ретикулярная формация ствола головного мозга
66. Шок
67. Эпилепсия
68. Эпилепсия
69. Физиология промежуточного мозга
73. Физиология ромбовидного мозга
74. Психологическая диагностика при эпилепсии
75. Интраскопия (Ультразвуковая доплерография магистральных артерий мозга)
76. Характеристика развивающихся стран на примере Индии
77. Особенности налоговых систем развивающихся стран
78. О некоторых методах получения тепловой и электрической энергии
79. Математическое моделирование и оптимизация элементов тепловой схемы энерготехнологического блока
80. Полупроводниковый преобразователь тепловой энергии окружающей среды
Подушка, с лузгой гречихи, 40x60 см. 
Контейнер "Рукоделие", 10 л. 
Карандаши цветные "Evolution 93", 18 цветов, 18 штук. 83. Развитие представлений о природе тепловых явлений и свойств макросистем
84. Достижения генной инженерии и биотехнологии
85. Прямой цикл Карно и тепловая изоляция
90. Развивающее обучение как основа активизации познавательной деятельности младших школьников
91. Система развивающего обучения
94. Психика и мозг человека: принципы и общие механизмы связи
95. Медикаментозные осложнения у больных эпилепсией
96. Применения Депакина при эпилепсии
Контейнер хозяйственный универсальный, на колесах, 10 литров. 
Развивающая игрушка "Паровозик" со звуком. 
Потолочная сушилка "Лиана", 1,6 м. 97. Функциональная асимметрия мозга
99. Технологическая карта развивающего обучения на уроках физики в основной школе
