Библиотека Рефераты Курсовые Дипломы Поиск
Библиотека Рефераты Курсовые Дипломы Поиск
сделать стартовой добавить в избранное
Кефирный гриб на сайте www.za4et.net.ru

Медицина Медицина     Медицина Медицина

Биохимические механизмы гепатотоксичности ксенобиотиков

Горшок торфяной для цветов.
Рекомендуются для выращивания крупной рассады различных овощных и цветочных, а также для укоренения саженцев декоративных, плодовых и
7 руб
Раздел: Горшки, ящики для рассады
Чашка "Неваляшка".
Ваши дети во время приёма пищи вечно проливают что-то на ковёр и пол, пачкают руки, а Вы потом тратите уйму времени на выведение пятен с
222 руб
Раздел: Тарелки
Ручка "Шприц", желтая.
Необычная ручка в виде шприца. Состоит из пластикового корпуса с нанесением мерной шкалы. Внутри находится жидкость желтого цвета,
31 руб
Раздел: Оригинальные ручки

Из миллионов известных химических веществ более 63 тысяч находятся в широком использовании, а около 55 тысяч соединений, в том числе и лекарства, представляют опасность для человека и животных. Ежегодно более 1 млн человек страдает от побочных эффектов фармакотерапии и около 180 тысяч умирают от них, экономический ущерб составляет более 136 млрд долларов в год . Однако большинство побочных эффектов дозо-зависимы и вполне предсказуемы. Многие ксенобиотики способны вызывать поражение печени. Так, в США у 2–5% больных, госпитализированных по поводу желтухи, впоследствии выявляется лекарственное поражение печени, а от 15 до 30% случаев фульминантной печеночной недостаточности и около 40% случаев острого гепатита у лиц старше 50 лет связано с приемом лекарств [Lewis J.H, 1999; Bass .M, Ock er B.A., 1996 (2,3)]. Распространенность лекарственных поражений печени неодинакова в разных странах и зависит от структуры употребления лекарств. В России острые медикаментозные поражения печени выявляются у 2,7% госпитализированных больных и на первом месте находятся противотуберкулезные препараты, затем антибактериальные, нестероидные противовоспалительные, гормональные, цитостатические, гипотензивные, антиаритмические средства . В Англии первое место в этиологии фульминантной печеночной недостаточности занимает передозировка парацетамола, оттесняя на второй план острые вирусные гепатиты . В США ежегодно острые отравления парацетамолом, требующие госпитализации, регистрируются с частотой 29 на 100000 населения, в Израиле – 57, в Великобритании – 200 [F.V. Schiod e al., 1997; G.R. Bo d, L.K. Hi e, 1999 (6, 7)]. При этом в 18-30% случаев токсичность парацетамола была связана с его приемом в терапевтических целях, в остальных случаях - с суицидальными попытками. К сожалению, большинство токсических поражений печени протекает скрыто, клинически их трудно отличить от других заболеваний печени. Если лекарственное поражение печени вовремя не диагностировано и прием лекарств продолжается, тяжесть поражения многократно возрастает . Общая смертность при медикаментозном поражении печени составляет около 5% . При отравлениях парацетамолом даже в относительно невысоких дозах (в среднем 4-12 г) смертность может достигать 19% . Печень является главным органом метаболизма ксенобиотиков и подвержена их токсическому влиянию. Функциональной единицей печени является ацинус, состоящий из трех концентрических зон гепатоцитов, расположеных вокруг портальной триады (терминальная ветвь воротной вены, печеночная артериола и желчный проток). Гепатоциты 1 зоны, наиболее близкие к портальной триаде, более устойчивы к повреждению. Гепатоциты зоны 3, наиболее отдаленные от портальной триады, получают меньшие количества питательных веществ и особенно восприимчивы к ишемическому, токсическому и вирусному повреждению. Процессы первой фазы метаболизма ксенобиотиков преимущественно катализируются микросомальной монооксигеназной системой, основной компонент которой, - цитохром Р450, определяет функционирование всей системи метаболизма ксенобиотиков [Н.В. Адрианов, В.Ю. Уваров, 1988; Lewis, Lake, 1998].

Цитохром Р450 представлен набором белков, близких по строению, но разных по субстратной специфичности. Сегодня идентифицировано более 100 семейств цитохрома Р450 . Многие ксенобиотики, первично нетоксичные для печени, способны превращаться в токсические метаболиты [Арчаков А.И., Карузина И.И. 1988, Hi so J.A; Forker P.G., 1995 Che , Cederbaum,1998; Omieci ski C.J. e al., 1999]. Благодаря реакциям второй фазы происходит конъюгация образованных метаболитов с глюкуроновой, серной, уксусной кислотой и глутатионом, что приводит к повышению их водорастворимости и облегчает выведения почками. Конъюгирование метаболитов предотвращает дальнейшее повреждение печени, так как большинство конъюгатов являются биологически инертными веществами . Общая характеристика токсических повреждений печени. Существует два основных типа повреждения печени ксенобиотиками [Lee W.M., 1995; S urgill M.G., Lamber G.H., 1997; F. Lo go и соавт., 1998; a aka E., 1998]. «Предсказуемая» гепатотоксичность ксенобиотиков характеризуется дозо-зависимым образованием токсических метаболитов и зависимым от дозы масштабом повреждения гепатоцитов. Токсическое действие таких веществ возникает вследствие их приема в дозе, превышающей емкость систем биотрансформации (передозировка лекарств, дефицит субстратов конъюгации, коферментов и ферментов, необходимых для детоксикации) или влияния индукторов и ингибиторов метаболизирующих ферментов. Дозозависимое поражение печени способны вызывать тетрахлорметан, парацетамол, аспирин, тетрациклины, гризеофульвин, никотиновая кислота и ее производные, амиодарон, эстрогены, анаболические гормоны, меркаптопурин, метотрексат, полусинтетические пенициллины и цитостатические антибиотики и ряд других веществ. Другие препараты, такие как эритромицин, изониазид, галотан, хлорпромазин, дают токсический эффект лишь у некоторых чувствительных лиц и независимо от дозы. Такую гепатотоксическую реакцию относят к проявлениям идиосинкразии [Е.В. Арзамасцев, Б.И. Любимов, 1995; D. Larrey, G.P. Pageaux, 1997]. Причинами идиосинкразии на лекарство могут быть генетические различия в активности метаболизирующих ферментов, наличие генетических дефектов в защитных механизмах, что увеличивает экспозицию к токсическим метаболитам, продуктам конъюгации метаболитов с белками и другими макромолекулами [D. Pessayre, D. Larrey, 1988, C.R. Wolf, G. Smi h, R.L. Smi h, 2000; Lazarou J. e al., 1998; Wormhoud L.W. e al., 1999]. Например, у лиц с генетически низким уровнем изофермента СYP2D6, препараты типа дебризохина, пергекселина, пропранолола, хинидина, дезипрамина, гидроксилируемые этим ферментом, имеют очень длительный период полувыведения, а, следовательно, и высокую вероятность токсических проявлений [W.M. Lee, 1995; D. Larrey, G.P. Pageaux, 1997 Wy R.L., Meiller .F., 1998]. Дефицит изоферментов М1 и Т1 глутатион-S-трансферазы повышает гепатотоксичность такрина у больных с болезнью Альцгеймера . Повреждения печени ксенобиотиками весьма многообразны и могут быть острыми и хроническими. Острое повреждение печени классифицируют как цитотоксическое, холестатическое и смешанное.

Хроническое поражение печени проявляется хроническим активным гепатитом, стеатозом, фосфолипидозом, вено-окклюзивной болезнью, циррозом печени, пелиозным гепатитом и другими состояниями [Lewis JH, Zimmerma HJ, 1989, Zimmerma HJ, 1993; Lammer F, Ma er S., 1997]. Гистологическая классификация токсических повреждений печени ксенобиотиками приведена в табл. 1. Таблица 1 Гистологическая характеристика некоторых типов токсического повреждения печени ксенобиотиками . Характеристика повреждения Возможный механизм повреждения Представители ксенобиотиков Зональный некроз Образование клеточных аддуктов, свободных радикалов, неоантигенов Ацетаминофен, галотан Токсический гепатит Образование гаптенов Изониазид,фенитоин, сульфаниламиды Mикровезикулярный стеатоз Дефицит Я-окисления жирных кислот Тетрациклин, вальпроевая кислота, тамоксифен Макровезикулярный стеатоз Повышение синтеза триглицеридов и снижение их выхода из клетки Хроническое употребление этанола Фосфолипидоз Образование лизосомальных включений Амиодарон Гепатоканаликулярный холестаз Воспаление, повреждение билиарных канальцев Хлорпромазин Каналикулярный холестаз Уменьшение текучести мембран, активности a /K -A Фазы Стероидные гормоны Вено-окклюзивные заболевания Тромбозы терминальных печеночных венул Радиация, азатиоприн, 6-тиогуанин Пелиозный гепатит Повреждение синусоидальных мембран Стероидные гормоны, тамоксифен Опухоль печени Неизвестен Стероидные гормоны Более детальная классификация повреждений печени ксенобиотиками на основе клинических, гистологических и биохимических данных представлена в таблице 2, основанной на работах Farrell .Таблица 2 Классификация лекарственных поражений печени по Farrell Нарушение функции печени Индукция ферментов Фенитоин, варфарин Гипербилирубинемия Новобиоцин,рифампицин Острый некроз гепатоцитов Фокальный некроз Изониазид, клоксациллин, галотан Мостовидный некроз Изониазид, альфаметилдофа, фосфор Зональный некроз Парацетамол, галотан, фосфор Массивный некроз Галотан, вальпроевая кислота, НПВС Жировая печень Острые жировые изменения Тетрациклин, вальпроевая кислота, НПВС, кортикостероиды, аспарагиназа Стеатогепатит Пергексилин малеат, амиодарон Острый холестатический тип Без гепатита Стероиды, анаболические андрогены С гепатитом Хлорпромазин, эритромицин, флуклоксациллин С повреждением желчных путей Хлорпромазин, флюклоксациллин, 4,4'-диаминодифенилметан Холестатический тип Синдром исчезновения желчных протоков Хлорпромазин, флюклоксациллин, амитриптилин Склерозирующий холангит 5-фтордезоксиуридин Хроническое паренхиматозное повреждение Хроничекий активный гепатит Альфа-метилдофа, нитрофурантоин, дантролен Фиброз или некроз Метотрексат, гипервитаминоз А Сосудистые изменения Расширение синусоидов Стероиды Пелиозный гепатит Анаболические андрогены Нецирротическая портальная гипертензия Винилхлорид, гипервитаминоз А, азатиоприн Обструкция венозного оттока из печени 6-тиогуанин, ГКС, пирролизидиновые алкалоиды Узловая регенеративная гиперплазия Азатиоприн, актиномицин Д Другие сосудистые повреждения Стероиды Опухоли печени Гемангиома Стероиды Фокальная узловая гиперплазия Стероиды Аденома печени Стероиды Гепатоцеллюлярная карцинома Стероиды Гепатобластома, холангиосаркома, карциносаркома Стероиды Гемоангиосаркома Винилхлорид, диоксид тория, мышьяк Нарушение функции печени.

На протяжении всей истории человечества продолжается поиск способов изменить сознание. Что бы ни являлось целью: забыть окружающие нас проблемы, осознать смертность, изменить настроение, пережить новые ощущения, облегчить общение в компании, убежать от скуки, излечить умственное заболевание, стимулировать процесс творчества, улучшить физические показатели или повысить чувствительность,P человек всегда хотел изменить восприятие реальности. Кроме наркотиков существует много разных путей изменить восприятие реальности: можно уйти в религию, преодолевать границы физических возможностей, погрузиться в работу, заниматься творчеством, читать книги, смотреть фильмы или танцевать до изнеможения. Однако из века в век разные культуры избирают психоактивные наркотики в качестве пути (надо заметить, короткого пути) изменения сознания. Что же такое галлюциногены, или психоделики, и чем они отличаются от других наркотиков? Наркотики этой группы способны изменять человеческое восприятие и сознание весьма необычным образом. Биохимический механизм их действия до конца не ясен

1. Анаэробные сообщества микроорганизмов, разрушающих ароматические ксенобиотики

2. Лекції з української та зарубіжної культури

3. Ксенобиотики и иммунная система

4. Математическое моделирование биосинтеза продуктов метаболизма

5. Биохимический контроль в спорте

6. Лекции "Строевая подготовка"
7. Воспитательная работа с личным составом в период подготовки к воинской службе (Виховна робота з особовим складом у період підготовки до несення служби військ)
8. Лекции по естественной географии

9. Бухгалтерский учёт и аудит в банках (курс лекций)

10. Лекции по истории

11. Краткие лекции и шпаргалка по конституционному праву зарубежных стран

12. Лекции по международному частному праву

13. Правоведение - курс лекций

14. Лекции (часть) по теории государства и права

15. Охрана труда (лекции, Украина)

16. Лекции Л. И. Городнего по лексикологии английского языка

Стиральный порошок Ушастый нянь, 9000 г.
Стиральный порошок "Ушастый нянь" создан специально для новорожденных детей. Активные добавки, которые входят в состав порошка,
999 руб
Раздел: Для стирки детских вещей
Игровой набор "Строим дом".
Игровой набор "Строим дом" из серии "Детский сад" от компании ПК "Форма" состоит из домика и строительного
646 руб
Раздел: Наборы строительной техники
Наполнитель бумажный (50 грамм), натуральный.
Вес: 50 грамм. Бумажный наполнитель используют в качестве декоративного материала, создавая из него на поверхности подарков различные
448 руб
Раздел: Упаковочные ленты, банты

17. Лекции по культурологии

18. Психологизм в русской литературе. Лекция из курса проф. В.Гудонене

19. Символизм (В.Брюсов, Д.Мережковский, З.Гиппиус, К.Бальмонт,А.Белый, В.Иванов)

20. Устные высказывания и их особенности (беседа, лекция, доклад, диспут, дискуссия)

21. З.М.Бабур (1483 - 1530). Жизнь и творчество

22. Лекции Л. И. Городнего по лексикологии английского языка
23. Лекции по истории
24. Лекции по Истории мировых цивилизаций

25. Информационная система (ІНФОРМАЦІЙНА СИСТЕМА ОБЛІКУ І АНАЛІЗУ РОЗРАХУНКІВ З ПОСТАЧАЛЬНИКАМИ І ПІДРЯДНИКАМИ)

26. Лекции по информационным технологиям

27. Лекции по курсу "Периферийные устройства компьютеров"

28. Лекции по высокоуровневым методам информатики и программированию

29. Лекции по предмету "Операционные системы"

30. Дискретная математика (Конспекты 15 лекций)

31. Вычислительные методы алгебры (лекции)

32. Травма - лекция по общей хирургии

Набор диких животных.
В наборе: 12 фигурок диких животных. Средний размер: 10 см. Возраст: 3 лет. Фигурки в наборе представлены в ассортименте, без возможности выбора.
461 руб
Раздел: Дикие животные
Настольная игра "Волшебник Изумрудного города".
Семейная игра для 2-6 игроков. Участники помогают Элли и ее друзьям добраться до Изумрудного города, для этого они выполняют разные
1490 руб
Раздел: Классические игры
Глобус Земли, физико-политический, с подсветкой, 320 мм, арт. К013200101.
Глобус Земли физико-политический, с подсветкой, работает от сети. Диаметр: 320 мм. На пластиковой подставке. Не рельефный. Цвет подставки
1331 руб
Раздел: Глобусы

33. Метаболизм арахидоновой кислоты

34. Факторы неспецефической защиты - первая лекция: Перикиси, свободные радикалы. ПОЛ, ФНО, БОФ (белки острой фазы), нуклеазы, фибронектины, интерферон, лизоцим, катионные белки, NO, лектины

35. Лекции по теории преступности

36. Лекции по уголовному праву (общая часть)

37. Лекции по Концепциям Современного Естествознания (КСЕ)

38. Методика проведения контроля знаний по курсу "Основы экономики"(Контроль знань з курсу "Основи економЁки")
39. Документы с личного состава (Документи з особового складу)
40. Место и роль России в современном мире (З. Бжезинский)

41. Лекции по материаловедению

42. Конспект лекций по предмету Горячая Штамповка

43. Методичні вказівки до виконання розрахунко роботи "дослідження за допомогою еом коливань системи з одним ступенем вільності"

44. Лекции "Детали Машин"

45. Організація ремонту машино-тракторного парка з технологічною розробкою ЦРМ господарства

46. Лекции по пассажирским перевозкам

47. Типология К.Г. Юнга и модель информационного метаболизма аушры аугистинавичюте

48. Ортодоксальность теории З. Фрейда

Вешалка для одежды напольная, раздвижная ТД-00017.
Длина: 145 см. Регулируемая высота: 90-155 см. Ширина: 43 см. Количество перекладин: 2. Максимальная нагрузка: 15 кг. Вешалка напольная
1217 руб
Раздел: Вешалки напольные
Смываемые фломастеры "Супер чисто", 12 штук.
Дети так любят рисовать! Поэтому набор фломастеров обязательно понравится юным художникам. 12 цветов позволят широко развернуться в
589 руб
Раздел: 7-12 цветов
Кукла Нэни, в вязаном жакете.
Испанская компания Magic Baby представляет серию кукол Нэни (Nany), которые подарят ребенку бесчисленные часы радости и детства! Это
2400 руб
Раздел: Классические куклы

49. Кризисы личности и психосексуального развития у детей по З. Фрейду, Э. Эриксону

50. Зигмунд Фрейд - Введение в психоанализ (лекции)

51. Органiзацiя та планування виробництва потококонвеєрноi лiнii десяткового суматора з корекцiєю результата ([Курсовая])

52. Лекции по твердотельной электронике

53. Билеты и лекции по ДКБ

54. Лекции по физике за 3 семестр
55. Структура и свойство материалов (из конспекта лекций)
56. Лекции по механике

57. Лекции по Концепциям Современного Естествознания (КСЕ)

58. Лекции по физкультуре (ОГУ)

59. Философия (лекции в Тамбовском приборостроительном техникуме)

60. Лекции по философии (Кандидатский 2004г.)

61. Финансовое планирование. Курс лекций для вечернего отделения специальности ФПУ Пермского государственного университета

62. Банки (курс лекций)

63. Курс лекций по управленческому учету

64. Маркетингове дослідження посередницьких операцій банку з векселями

Джип-каталка "4х4", голубой.
Каталка со звуковым сигналом. Автомобиль оснащен крюком с веревкой, за который его может везти сам водитель или родители. Если веревка не
1731 руб
Раздел: Каталки
Грызунок на прищепке "Машинка".
Грызунок сделан из безопасного пищевого силикона, он выполняет роль прорезывателя для зубов. Бусины грызунка достаточно мягкие и очень
380 руб
Раздел: Силиконовые
Головоломка "Лабиринтус", 138 шагов.
Лабиринтус – это шар-лабиринт, в котором расположен хитроумный 3D лабиринт, который включает в себя множество переходов, барьеров и
704 руб
Раздел: Головоломки

65. Лекции по маркетингу

66. Международные финансы (лекции)

67. Лекции по квалиметрии

68. Экономика и менеджмент средств массовой информации (курс лекций)

69. Курс лекций по менеджменту

70. Лекции по политэкономии 2 семестр 1 курс
71. Лекции по экономике предприятия
72. Конспект лекций по курсу ЭММ (Экономико-математические методы и модели)

73. Лекции по экономической теории

74. Лекции по экономическому анализу

75. Курс лекций по истории Отечества - основа для докладов и выступлений

76. Курс лекций по новейшей истории

77. Фрейд З. Анализ конечный и бесконечный

78. Аналіз картини І.К. Айвазовського «Буря».

79. Лекции

80. Лекции по курсу Культурология

Набор крепированной бумаги, 10 рулонов.
Крепированная бумага прекрасно подходит для воплощения творческих идей не только детей, но и взрослых. Насыщенный цвет бумаги сделает
359 руб
Раздел: Самоклеящаяся, флуоресцентная, перламутровая и прочие
Настольная семейная игра "Кошки-мышки. Сырная охота".
Четыре маленьких мышонка карабкаются на гигантский сыр и соскальзывают вниз через отверстия. Цель погони - заполучить 5 лакомых кусочков
685 руб
Раздел: Игры на ловкость
Качели детские подвесные (КД 150 ПЛ).
Качели подвесные очень удобны и просты в применении. Легкие дачные подвесные качели. Конструкция из пород дерева с низким содержанием
535 руб
Раздел: Качели

81. Русский символизм: лекция из курса др.Валюлис

82. Концепция духовного воскрешения в рассказе З. Гиппиус «Святая плоть»

83. Лекции по логистике

84. Курс лекций по маркетингу

85. Маркетинговий аналіз ситуації

86. Курс лекций по теории вероятностей
87. Лекции по Линейной алгебре
88. Лекции по линейной алгебре (МГИЕМ)

89. Лекции по матану (III семестр) переходящие в шпоры

90. Лекции по математическому анализу

91. Полный курс лекций по математике

92. Сборник Лекций по матану

93. Розкриття невизначеностей з використанням правила Лопіталя

94. Лекция по нейрохирургии

95. Кальций – фосфорно – магниевый метаболизм

96. Лекции по гастроэнтерологии

Настольная игра "Падающая башня с фантами. Бам-бум".
Настольная игра. Башня типа «Дженга» с заданиями на каждом третьем брусочке Отличия. Падающая башня стала еще более азартной и
529 руб
Раздел: Игры на ловкость
Настольная игра "Русское лото".
В набор входит: карточки, бочонки, жетоны, мешок и инструкция. Материал бочонков: древопласт.
363 руб
Раздел: Лото
Настольно-печатная игра "Пир горой!".
Мыши так разыгрались около холодильника, что тот упал и открылся. Значит, будет пир! Даже самые маленькие игроки легко справятся с простой
348 руб
Раздел: Классические игры

97. Литература - Терапия (лекции по кардиологии)

98. Литература - терапия (ЛЕКЦИИ ПО КАРДИОЛОГИИ)

99. Физиологические и биохимические основы адаптации


Поиск Рефератов на сайте za4eti.ru Вы студент, и у Вас нет времени на выполнение письменных работ (рефератов, курсовых и дипломов)? Мы сможем Вам в этом помочь. Возможно, Вам подойдет что-то из ПЕРЕЧНЯ ПРЕДМЕТОВ И ДИСЦИПЛИН, ПО КОТОРЫМ ВЫПОЛНЯЮТСЯ РЕФЕРАТЫ, КУРСОВЫЕ И ДИПЛОМНЫЕ РАБОТЫ. 
Вы можете поискать нужную Вам работу в КОЛЛЕКЦИИ ГОТОВЫХ РЕФЕРАТОВ, КУРСОВЫХ И ДИПЛОМНЫХ РАБОТ, выполненных преподавателями московских ВУЗов за период более чем 10-летней работы. Эти работы Вы можете бесплатно СКАЧАТЬ.