![]() |
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
![]() |
Фармакогностичне дослідження надземної частини кульбаби лікарської (taraxacum officinale wigg.) та розробка способів аналізу біологічно активних речовин |
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВўЯ УКРАЇНИ НАЦІОНАЛЬНА МЕДИЧНА АКАДЕМІЯ ПІСЛЯДИПЛОМНОЇ ОСВІТИ імені П.Л. ШУПИКА Гудзенко Андрій Вікторович УДК 582.923.1 615.451 фармакогностичне дослідження надземної частини кульбаби лікарської ( araxacum offici ale WIGG.) та розробка способів аналізу біологічно активних речовин 15.00.02 - фармацевтична хімія та фармакогнозія АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук київ - 2008 Дисертацією є рукопис. Робота виконана в Державній установі „Інститут фармакології та токсикології” АМН України. Науковий керівник:доктор фармацевтичних наук, професор Цуркан Олександр Олександрович, Державна установа „Інститут фармакології та токсикології” АМН України, завідувач Державної лабораторії з контролю якості лікарських засобів Офіційні опоненти: доктор фармацевтичних наук, старший науковий співробітник Коновалова Олена Юріївна, Медичний інститут Української асоціації народної медицини, завідуюча кафедрою фармацевтичної хімії та фармакогнозії доктор фармацевтичних наук, професор ДОЛЯ ВІКТОР СЕМЕНОВИЧ Запорізький державний медичний університет, завідувач кафедри фармакогнозії Захист відбудеться „ 23 ” травня 2008 р. о 11.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.613.04 при Національній медичній академії післядипломної освіти імені П.Л. Шупика (04112, м. Київ, вул. Дорогожицька, 9). З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Національної медичної академії післядипломної освіти імені П.Л. Шупика (04112, м. Київ, вул. Дорогожицька, 9). Автореферат розісланий „ 17 ” квітня 2008 р. Вчений секретар спеціалізованої вченої ради Л.Б. Пилипчук ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ Актуальність теми. Пошук та створення нових лікарських засобів рослинного походження, розробка методик контролю їх якості з застосуванням сучасних методів фармацевтичного аналізу, а також організація їх промислового виробництва – важливе завдання вітчизняної фармації. Особлива увага надається рослинам з багатовіковим досвідом використання в народній медицині, до яких належить кульбаба лікарська ( araxacum ofici ale Wigg.). На українському фармацевтичному ринку зареєстровані та широко використовуються багатокомпонентні препарати, що містять як підземну частину (Гепатофіт, Детоксифіт, Тоніфіт, Нефрофіт), так і надземну частину кульбаби лікарської (Тонзилгон Н та деякі гомеопатичні засоби). Застосовують їх при гострих та хронічних захворюваннях дихальних шляхів, при захворюваннях сечовивідних шляхів, сечо-кам’яній хворобі, хронічному холециститі, дискінезії жовчних шляхів, жовчного міхура тощо. Серед ліків вітчизняного виробництва на даний час відсутні препарати, виготовлені з надземної частини кульбаби лікарської, незважаючи на широке розповсюдження цієї рослини по всій території України. Методи ідентифікації та кількісного визначення біологічно активних речовин (БАР) кульбаби лікарської розроблені недостатньо. Тому розробка методів дослідження БАР і впровадження в медичну практику нової лікарської рослинної сировини, яка може бути замінником офіцинальної сировини, є актуальним напрямком фармакогностичних досліджень.
Недостатній рівень досліджень щодо розробки методів аналізу та фармакологічних властивостей надземної частини (листя, квітки) кульбаби лікарської, а також висока доступність сировини зумовлюють актуальність дисертаційної роботи. Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконана у відповідності з планом проблемної комісії „Фармація” МОЗ та АМН України і є фрагментом науково-дослідних робіт Державної установи „Інститут фармакології та токсикології” АМН України: „Розробка сучасних методик ідентифікації та аналізу нових похідних пінацедилу та рослинних фізіологічно-активних речовин - флавоноїдів, сапонінів та серцевих глікозидів, які виявляють кардіотропну дію” (номер державної реєстрації 0100U000296) та „Розроблення методик аналізу окремих лікарських рослин ноотропної дії та їх сумішей” (номер державної реєстрації 0106U000870). Мета і завдання дослідження. Метою роботи є фармакогностичне дослідження надземної частини кульбаби лікарської для визначення показників та контролю якості сировини і потенційних лікарських засобів за вмістом біологічно активних речовин з використанням сучасних методів аналізу. Для досягнення цієї мети були поставлені такі завдання: - провести фітохімічне дослідження сировини надземної частини кульбаби лікарської; - виділити та ідентифікувати біологічно активні речовини з листя і квіток кульбаби лікарської; - розробити методики аналізу біологічно активних речовин в сировині, в моно- та багатокомпонентних препаратах з надземної частини кульбаби лікарської; - розробити нові методики аналізу біологічно активних речовин в сировині, в моно- та багатокомпонентних препаратах підземної частини кульбаби лікарської; - розробити спосіб одержання та провести стандартизацію екстрактів з надземної частини кульбаби лікарської; - вивчити фармакологічні властивості екстрактів з сировини надземної частини рослини та визначити можливість створення лікарських засобів з листя та квіток кульбаби лікарської; - розробити проекти аналітичної нормативної документації (АНД) на сировину листя, квіток і коренів кульбаби лікарської та на їх перспективні фітокомпозиції. Об’єкти дослідження: листя, квітки та корені кульбаби лікарської, водні та водно-спиртові екстракти, багатокомпонентні фітокомпозиції, індивідуальні біологічно активні речовини. Предмет дослідження: виділення, ідентифікація біологічно активних речовин надземної частини кульбаби лікарської, розробка методик аналізу біологічно активних речовин підземної та надземної частин кульбаби лікарської, можливості аналізу окремих БАР в багатокомпонентних сумішах, створення нових потенційних фітозасобів. Методи дослідження. Біологічно активні речовини вивчали з використанням фармакопейних методів аналізу, зокрема, використовували тонкошарову (ТШХ), паперову хроматографію (ПХ), методи високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ), газо-рідинної хроматографії (ГРХ), ультрафіолетову (УФ) та інфрачервону (ІЧ) спектрофотометрію. Для виділення БАР з рослинної сировини використовували колонкову хроматографію на поліамідному сорбенті.
Хімічну будову виділених речовин встановлювали методом УФ-спектрального аналізу з використанням спектрофотометрів типу СФ-4, Hewle Packard 8452A та ІЧ-спектрального аналізу за допомогою спектрофотометрів Perki Elmer Spec rum BX та Perki Elmer 325. ВЕРХ аналіз проводився на хроматографі Perki Elmer, Ser200, обладнаному УФ-детектором. ГРХ-аналіз проводився на газовому хроматографі Hewle Packard 5890 сер. 2 . Фармакологічні дослідження проводились i vivo та i vi ro. Наукова новизна одержаних результатів. Вперше проведено порівняльне вивчення якісного складу та кількісного вмісту БАР листя та квіток кульбаби лікарської. З листя кульбаби лікарської вперше виділено лютеолін-4'-О-&be a;-D-глюкопіранозид та п-кумарову кислоту, вперше ідентифіковано 4 цукри та 8 жирних кислот. Всього в листі кульбаби лікарської ідентифіковано 35 біологічно активних речовин: 4 гідроксикоричні кислоти, 3 флавоноїди, 12 амінокислот, 9 жирних кислот, 4 цукри, тритерпеноїд, стерин та кумарин. В квітках кульбаби лікарської вперше ідентифіковано L-рамнозу та 4 жирні кислоти. Всього в квітках кульбаби лікарської ідентифіковано 45 біологічно активних речовин: 4 гідроксикоричні кислоти, 3 флавоноїди, 13 амінокислот, 14 жирних кислот, 5 цукрів, 3 токофероли, тритерпеноїд, стерин та кумарин. Вперше досліджено вміст біологічно активних речовин у коренях, листі та квітках кульбаби лікарської в залежності від фази вегетації і місця зростання рослини з використанням сучасних аналітичних методів. Вперше розроблені методики аналізу окремих БАР кульбаби лікарської в присутності компонентів інших рослин. Розроблені методики стандартизації рослинної сировини, перспективних та існуючих лікарських препаратів (ЛП) надземної та підземної частин кульбаби лікарської з використанням сучасних аналітичних методів. За розробленими методиками проведено аналіз ЛП, до складу яких входить кульбаба лікарська. Опрацьовано оптимальні умови одержання екстрактів з листя та квіток кульбаби лікарської. Встановлено, що ці екстракти є нетоксичними і виявляють антиоксидантну, геномозахисну та протизапальну активність. Наукова новизна отриманих результатів підтверджена патентами України на корисну модель №16657 і №26668 та позитивним рішення на видачу патенту України на корисну модель (заявка №u200712178 від 05.11.2007). Практичне значення одержаних результатів. Одержані фітохімічні та фармакологічні дані вказують на можливість використання квіток та листя кульбаби лікарської як лікарської рослинної сировини. Розроблено проекти АНД “Кульбаби лікарської листя”, „Кульбаби лікарської квітки”, „Кульбаби лікарської корені”, „Фітокомпозиція Кардіосед”. Розроблені методики аналізу БАР кульбаби лікарської запропоновані для удосконалення методів аналізу препаратів кульбаби лікарської. Розроблено і затверджено аналітичну нормативну документацію вхідного контролю АНД ВК-42-2008 „Листя кульбаби лікарської”, згідно з якоїю контролюється якість сировини при виробництві рослинних препаратів на підприємстві ТОВ „АСТРАФАРМ” (м. Київ).
У Санкт-Петербурз все зовсм накше: «З нами за столом сидв скф, що належав до мсцевого Лкарського товариства». Безперечно, це був жарт, повязаний з тим, що у XVIII сторчч Схдна ґвропа традицйно асоцювалася з давньою Скфю. Там, у Санкт-Петербурз, Ледьярд познайомився з Палласом, нмецьким натуралстом на служб в Катерини, котрий вивчав Росйську мперю, а також з французьким послом у Рос, тим-таки СеAюром. Ледьярд сподвався, що за хнього сприяння Катерина дозволить йому подорожувати всю мперюP37. Можливо, через те, що вн присвятив замало уваги цй справ, або через те, що його прохання розглядалися не дуже уважно, адже Катерина й СеAюр готувалися до велико кримсько подорож, дозвл, що його отримав Ледьярд, виявився недостатнм, а вдтак уся подорож закнчилася безглуздою невдачею. Сибр був дражливою темою у тогочаснй Рос. Марк Бассн у свому дослдженн «Винайдення Сибру» висловив припущення, що вд часв Петра дентичнсть Рос шукали в симетричному подл на дв половини Росю в ґвроп Росю в АзP38
2. Наступність і перспективність у вивченні частин мови в початкових класах (дослідження)
3. Хіміко-токсикологічне дослідження лікарського препарату "Тетлонг-250"
4. Маркетингове дослідження посередницьких операцій банку з векселями
9. Астрономічні експерименти з дослідження елементарних частинок
10. Метеорологічні дослідження
12. Дослідження метеорологічних умов (мікроклімату) у виробничих приміщеннях
13. Будова, функції та методи дослідження мітохондрій
14. Методика гідрогеологічних досліджень
15. Кримiналiстичне дослідження людини за ознаками зовнішності (габітологія)
16. Підходи до дослідження правової свідомості підлітків
17. Теорія і методологія дослідження управління
19. Методи лінгвістичних досліджень.Описовий метод. Порівняльно-історичний метод
20. Теоретичні проблеми дослідження субстрату в європейському мовознавстві ХІХ–ХХ ст.
25. Дослідження перехідних характеристик цифрових САК
26. Дослідження чисельних методів інтегрування
27. Історіографія досліджень голодомору
28. Історія дослідження Ольвійського полісу за археологічними даними
29. Палеонтологічні дослідження
30. Дослідження вебер-амперних характеристик магнітних кіл постійного струму
31. Дослідження математичної моделі WiMax та розрахунок покриття на її основі
33. Синтез і дослідження оксидно-ідієвої кераміки з неомічною провідністю
34. Мистецтво, як об’єкт наукового дослідження. Види мистецтва
35. Дослідження текстів драматичних творів Лесі Українки
36. Використання Internet у маркетингових дослідженнях
37. Кон’юнктурне дослідження світового ринку великої побутової техніки
41. Маркетингові дослідження діяльності фірми
42. Маркетингові дослідження конкурентоспроможності ДП "Спектр"
43. Маркетингові дослідження ринку кави торгової марки "Якобз"
44. Методи проведення маркетингового дослідження компанією "Бізнес. Маркетинг. Технології"
45. Технологія організації презентації на основі маркетингових досліджень ринку
46. Товарознавчі та маркетингові аспекти дослідження ринку східних ласощів
47. Дослідження асортименту пральних машин
49. Дослідження поведінки споживачів
50. Дослідження ринку керамічної цегли та розробка маркетингової стратегії ТОВ "Євротон"
51. Дослідження ринку та організація роздрібної торгівлі товаріва з пластичних мас
52. Дослідження ринку автомобілів (2009-2010 рр.)
58. Предмет і завдання гігієни, основні методи досліджень
59. Променеве дослідження травної системи
61. Величина, що характеризує статистичний ефект. Аналіз результатів медико-біологічних досліджень
62. Маркетингове дослідження зовнішнього ринку
63. Дослідження аспектів управління якістю продукції
64. Дослідження ефективності кадрової політики підприємства
65. Дослідження та розробки на підприємстві
66. Тенденції розвитку управлінської думки. Методи досліджень у психології управління
67. Методи науково-педагогічних досліджень
68. Методика впроваджень моніторингових досліджень у систему роботи вчителя
69. Основи наукових досліджень
73. Дослідження сучасного стану статусу національних меншин в України
74. Дослідження надійності твердосплавних пластин для токарних різців з надтвердих матеріалів
75. Дослідження сервоприводу з урахуванням нелінійності
76. Експертні системи в дослідженнях умов і методів обробки нових матеріалів
77. Організація патопсихологічного дослідження
78. Структура психологічного дослідження
79. Дослідження дії темпераменту на індивідуальні особливості реакції шахтарів на стресові ситуації
80. Дослідження особливостей емоційного розвитку особистості
81. Дослідження ціннісних орієнтацій у осіб молодшого шкільного віку
82. Аналіз результатів соціологічного дослідження "Освіта в житті молоді"
83. Девіантна поведінка молоді як об’єкт соціологічного дослідження
84. Матеріали і методи дослідження
85. Підготовка і проведення конкретно-соціологічних досліджень
89. Дослідження організації роботи митних органів України в сфері попередження скоєння митних злочинів
90. Вплив експериментальних досліджень Томсона на розвиток фізики
91. Дослідження однофазного трансформатора
92. Дослідження трифазної системи при з’єднанні споживачів зіркою
93. Когрентність другого порядку як об’єкт експериментального дослідження
94. Дослідження фототранзистора
95. Аналіз та дослідження стану міжнародного туризму і розробка проектних рішень
96. Дослідження розвитку швидкості у підлітків загальноосвітньої школи
97. Прогностичні дослідження маїбутнього
98. Методологічні основи наукових досліджень
99. Дослідження напрямків удосконалення механізму оперативного управління бюджетними коштами