![]() |
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
![]() |
Морфологічні особливості медулобластом мозочка |
МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ НАЦІОНАЛЬНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ імені О.О. БОГОМОЛЬЦЯ ЧЕРНЕНКО ОКСАНА ГРИГОРІВНА УДК 616.831 – 006.482 – 091.8 МОРФОЛОГІЧНІ ОСОБЛИВОСТІ МЕДУЛОБЛАСТОМ МОЗОЧКА 14.03.02 – патологічна анатомія АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук Київ – 2008 Дисертацією є рукопис. Робота виконана в Державній установі “Інститут нейрохірургії ім. акад. А.П. Ромоданова АМН України”. Науковий керівник доктор медичних наук, професор Шамаєв Михайло Іванович, ДУ “Інститут нейрохірургії ім. акад. А.П. Ромоданова АМН України”, керівник відділу нейропатоморфології. Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Колесова Надія Арнольдівна, Інститут проблем патології Національного медичного університету імені О.О. Богомольця МОЗ України, завідуюча лабораторією структурного та метаболічного аналізу; кандидат медичних наук, старший науковий співробітник Мельник Микола Миколайович, Інститут онкології АМН України, керівник групи імуногістохімії та електронної мікроскопії патологоанатомічного відділу. Захист відбудеться “ 20 ” березня 2008 р. о 13.30 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.003.06 при Національному медичному університеті імені О.О. Богомольця МОЗ України (03057, м. Київ, проспект Перемоги, 34). З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Національного медичного університету імені О.О. Богомольця МОЗ України (03057, м. Київ, вул. Зоологічна, 1). Автореферат розісланий “ 14 ” лютого 2008 р. Вчений секретар спеціалізованої вченої ради О.М. Грабовий ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ Актуальність теми. Медулобластома (МБ) – одна з найбільш злоякісних пухлин головного мозку, що переважно уражує дітей. В 1925 р., коли P. Baily та H. Cushi g вперше описали це новоутворення, діагноз “медулобластома”, фактично, був вироком для хворих. З більше ніж 60 пацієнтів, яких спостерігав Кушинг, лише один пережив трирічний рубіж. “Лікування медулобластом задньої черепної ямки є найбільш похмурою сторінкою нейрохірургії”, – писав в 1954 р. D. Ma so . За останні десятиріччя були розроблені спеціальні схеми променевої та хіміотерапії МБ, використання яких значно покращило результати лікування цих пухлин. Якщо в 60-ті роки пацієнти з МБ переважно гинули в перший рік-два після встановлення діагнозу, то наприкінці 90-х 55-60% хворих переживали 5-річний проміжок, і це особливо вражає, враховуючи що більшість з них – діти. На сьогоднішній день лікувальна тактика при МБ об’єднує хірургічне видалення пухлини, променеву та хіміотерапію. Опромінення головного та спинного мозку дозволяє знизити ризик метастазування, але з іншого боку призводить до віддалених побічних наслідків, таких як інтелектуальна та фізична недорозвиненість, ендокринні порушення, деформації хребта. Різниця в темпах рецидивування у хворих з МБ, які отримали лікування за стандартною схемою, наводить на думку про біологічну гетерогенність цих новоутворень. Відомі випадки, коли деякі з хворих, яким не проводилось радикальної променевої терапії, жили довгі роки і навіть десятиріччя без виникнення метастазів.
Але частіше буває так, що не зважаючи на призначення комбінованого лікування за сучасними схемами, проведення тотального краніоспінального опромінення та чисельних курсів хіміотерапії, як і раніше, основною причиною загибелі пацієнтів з МБ є розвиток імплантаційних метастазів в межах ЦНС та/чи продовжений ріст пухлини. Тому особливого значення набувають дослідження, які намагаються ідентифікувати прогностичне значення різних структурно-біологічних особливостей МБ, але результати цих робіт досить суперечливі. Новітні розробки доводять, що впровадження для прогнозування перебігу та наслідків МБ лише клінічних чинників часто є недостатнім, а використання їх неадекватним для визначення ризику продовженого росту та метастазування, тому необхідний пошук нових маркерів на основі поглиблених клініко-морфологічних співставлень. Структурні та біологічні властивості МБ є більш надійними критеріями розподілу пацієнтів з цими пухлинами за групами ризику, що дозволяють раціоналізувати лікування, і, таким чином, збільшити його ефективність та запобігти побічних реакцій та створюють передумови для розробки нових терапевтичних стратегій. Можливо, що при комплексній (інтегральній) оцінці окремих чинників з’явиться можливість прогнозування на основі виявлення та вивчення клінічних, патоморфологічних і цитогенетичних ознак, які дадуть змогу більш чіткого визначення варіанту МБ та розподілу хворих з цими пухлинами за групами ризику. Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконувалась у рамках наукової тематики, затвердженої АМН України: “Вивчити структурно-біологічні та клінічні особливості медулобластом мозочка і пухлин стовбуру мозку з метою підвищення ефективності їх комбінованого лікування” № держреєстрації НДР 0104U000410, і “Вивчити морфологічні, генетичні та клінічні особливості вроджених пухлин головного мозку у дітей та розробити методи їх ранньої діагностики, прогнозування та комбінованого лікування” № держреєстрації НДР 0107U001197. Мета дослідження. Покращення результатів морфологічної діагностики медулобластом мозочка шляхом конкретизації основних диференціально-діагностичних критеріїв та встановлення прогностично-вагомих клініко-морфологічних ознак. Задачі дослідження: 1. Вивчити топографо-анатомічні особливості росту медулобластом мозочка та встановити їх вплив на перебіг захворювання. 2. Виділити структурні варіанти медулобластом мозочка в залежності від їх здатності до клітинного диференціювання та вивчити особливості перебігу різних варіантів хвороби. 3. Дослідити проліферативну і апоптотичну активність пухлинних клітин в медулобластомах мозочка, співставити отримані результати з їх гістоструктурою та визначити можливий вплив вказаних чинників на прогноз захворювання. 4. На основі порівняння гістологічних та цитологічних показників, морфофункціонального стану ядерцеутворюючих регіонів у співставленні з проліферативною активністю пухлин конкретизувати певні типи медулобластом мозочка. 5. Визначити вплив морфологічних ознак (гістологічних, цитологічних, імуногістохімічних) на показники трирічного безрецидивного виживання, виділити прогностично сприятливі та несприятливі чинники перебігу медулобластом мозочка, а також сформулювати клініко-морфологічні критерії груп ризику.
Об’єкт дослідження – морфологічні особливості медулобластом мозочка та їх зміни при продовженому рості і метастазуванні цих пухлин. Предмет дослідження – зразки пухлинної тканини медулобластоми мозочка, які отримані під час першої і повторних операціях з приводу продовженого росту та метастатичного ураження цими пухлинами інших відділів ЦНС. Методи дослідження – за допомогою гістологічних методів були визначені якісні і кількісні морфологічні відмінності серед різних гістологічних підтипів МБ мозочка. Для дослідження проліферативної активності клітин МБ використовували імуногістохімічну реакцію. Цитологічні і цитогенетичні методики дозволили встановити особливості клітинного складу МБ, співвідношення в цих клітинах різних морфофункціональних підтипів ядерець та рівень апоптозу. За допомогою електронно-мікроскопічного методу були вивченні ультраструктурні особливості клітин МБ визначених цитоморфологічних типів. Статистичний аналіз отриманих даних дозволив встановити достовірні відмінності між групами та оцінити вірогідність запропонованих прогностичних критеріїв. Наукова новизна одержаних результатів. В результаті проведених морфологічних досліджень на основі сукупності цитологічних ознак та їх систематизації виділені три клітинних типи медулобластом мозочка. Встановлено, що найбільш прогностично несприятливим є третій цитоморфологічний тип, який відрізняється наявністю різко поліморфних клітин неправильної форми, розміри котрих коливаються від 9 до 32 мкм, з округлими гіпо- або нормохромними ядрами з 1-5 мікроядерцями, а також клітин з ядрами зміненої конфігурації з ознаками анізотропії та грубодисперсним розподілом хроматину. Наявність третього типу обумовлює показники трирічного безрецидивного виживання лише на рівні 21%, тоді як при інших варіантах клітинного складу медулобластом вони становлять 49%. Встановлені морфологічні особливості ядерцеутворюючих регіонів в клітинах медулобластом мозочка та їх функціональна активність. Доведено, що відсотковий вміст ядерець в ядрі та їх розподіл відрізняється відповідно до встановлених цитоморфологічних типів цих пухлин. Найвищі показники вмісту активних ядерцевих форм притаманні клітинам пухлин третього цитоморфологічного типу, загальна кількість ядерцевих утворень в яких досягала 5,09±0,69%, компактних та нуклеолонемних – до 2,4±0,1% та 1,94±0,45% відповідно. Проведені порівняння цитологічних ознак медулобластом з їх патогістологічними і імуногістохімічними характеристиками, результати яких покладені в основу оптимізації діагностики, прогнозування та лікування цих пухлин. Встановлено, що до несприятливих прогностичних чинників перебігу медулобластом мозочка, які мають безпосередній вплив на показники трирічного безрецидивного виживання пацієнтів цієї категорії, відноситься інфільтрація дна ІV шлуночка (Т3b-Т4 стадії за Cha g), наявність мікро- та макрометастазів на момент першої операції, субтотальний або частковий об’єм оперативного видалення пухлини, десмопластичний варіант її будови, переважно у дітей віком після 3 років, значення апоптозного індексу вище 1,5%, а також наявність третього цитоморфологічного типу.
ТРОЛЛЬ (Troll) - немецкие ученые, братья:..1) Вильгельм (1897-1978), ботаник; труды по сравнительной морфологии высших растений и теоретической биологии...2) Карл (1899-1975), физикогеограф, вел исследования рельефа, климата, растительности и их взаимосвязей, проблем экологии ландшафтов, гляциологии в горных районах Африки, Юж. и Сев. Америки и Центр. Азии. ТРОЛЛЬХЕТТАН (Trollhattan) - город на юго-востоке Швеции, на р. Гета-Эльв. 50 тыс. жителей (199..1). Машиностроение, в т. ч. производство автомобилей, авиадвигателей, электровозов. Близ Тролльхеттана - ГЭС. ТРОМБ - название мощных смерчей над сушей. ТРОМБ (от греч. trombos - ком - сгусток), сгусток крови (лимфы) в кровеносном (лимфатическом) сосуде (см. Тромбоз). ТРОМБИН - протеолитический фермент, катализирующий превращение фибриногена в фибрин в процессе свертывания крови. Образуется из неактивного протромбина, содержащегося в плазме крови. ТРОМБОЗ - прижизненное образование внутрисосудистых сгустков (тромбов), состоящих из эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и фибрина, связанных с внутренней поверхностью сосуда и препятствующих току крови
1. Морфологічні та фізіологічні особливості зорового аналізатора
3. Біологічні особливості веслоноса
4. Екологічні особливості родини складноцвітних (Ромашка)
5. Епізоотологічні особливості грипу птахів в Україні
9. Анатомо-фізіологічні особливості дихальної та травної систем в дітей
10. Анатомо-фізіологічні особливості імунної та серцево-судинної системи системи в дітей
11. Анатомо-фізіологічні особливості сечової та ендокринної систем в дітей
13. Імунологічні особливості діагностики і лікування травматичних ерозії рогівки
16. Морфофункціональні та біохімічні особливості системи еритрону за умов цукрового діабету 1-го типу
17. Вікові та нозологічні особливості неврологічних розладів ходи
18. Психологічні особливості агресивної поведінки дітей молодшого шкільного віку
19. Психологічні особливості дітей з затримкою психічного розвитку
20. Психологічні особливості спілкування у підлітковому віці
25. Экономические, социальные и культурные права (Економічні, соціальні та культурні права)
26. Морфология сказки В. Я. Проппа
27. Морфология: шпаргалка для экзамена в школе
28. В.Я. Пропп "Морфология сказки"
29. Психологические истоки эгоизма (Психологічні витоки егоїзму)
30. Особливості економічного розвитку Київської Русі
31. Особливості функціонування глобальної мережі
33. Основные этапы изучения морфологии
34. Особливості маркетингу послуг
35. Особливості оподаткування прибутків комерційних банків
36. Показникові та логарифмічні рівняння, нерівності та їх системи в шкільному курсі математики
37. Морфология российской вечеринки
41. Спеціальні економічні зони та їх роль в залученні іноземних інвестицій
42. Вільні економічні зони в Україні та міжнародний досвід їх створення
44. Морфология
45. Морфология колонии и признаки морфофункциональной адаптации гидроида
46. Морфология колонии гидроида obelia longissima
47. Особливості обліку на підприємстві роздрібної торгівлі – платника єдиного податку
48. Особливості окремих видів купівлі-продажу
49. Біологічні функції серинових протеїназ
50. Економічні аспекти взаємодії суспільства і природи
51. Генеза та семантико-функціональні особливості звороту "туди й дорога"
52. Нефі у турецькій літературі дивану та художньо-стилістичні особливості його сакінаме
53. Антропологічні типи українців
57. Особливості "автоцивілки" в податковому обліку
58. Особливості оцінки кредитних ризиків банку
59. Особливості функціонування підприємства на фондовому ринку
60. Види комерційних банків, крітерії їх класифікації та особливості побудови і функціонування
61. Призначення та особливості експлуатації захисних споруд
63. Ергономічні основи проектування
64. Охорона праці в хімічній промисловості
65. Морфология и метаболизм дрожжей
66. Морфология мёдоносной пчелы
68. Морфологія, анатомія та фізіологія мікроорганізмів
69. Особливості гадюки звичайної
73. Тропічні та субтропічні плодові рослини
74. Людина: біологія й соціологічні проблеми
75. Біологічні ритми
76. Вплив важких металів на ріст, розвиток та інші фізіологічні процеси у рослин
78. Агротехнічні основи захисту земель від ерозії
80. Особливості вирощування кореневласних саджанців обліпихи в умовах правобережного лісостепу України
81. Особливості і форми комунікативної поведінки собак
82. Особливості розвитку рибного ставкового господарства
83. Фізіологічні основи живлення рослин и застосування добрив
84. Облік кредитних операцій в зовнішньоекономічній діяльності
85. Правове регулювання бухгалтерського обліку та особливості його організації в бюджетних установах
89. Географічні фактори різноманітності прісноводних боліт
91. Гідрологічні та водогосподарські розрахунки
93. Злочинність неповнолітніх та її особливості
94. Міжнародно-правова відповідальність за екологічні правопорушення
95. Особливості гармонізації корпоративного права європейських країн
96. Особливості інформаційного забезпечення органів внутрішніх справ та шляхи його оптимізації
97. Особливості кримінальної відповідальності та покарання неповнолітніх
98. Особливості міжнародних стандартів щодо прав та свобод людини і громадянина