![]() |
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
![]() |
Пароксетин при лечении депрессий у больных общесоматического стационара |
Среди психических расстройств, наблюдаемых у больных общесоматического стационара, депрессивные относятся кчислу наиболее распространенных. По данным различных авторов, от 10 до 33% таких пациентов страдают аффективными (депрессивными) расстройствами, причемкоморбидность депрессий с целым рядом соматических заболеваний рассматривается как неблагоприятный фактор, негативно влияющий на проявления и даже исходсоматического страдания. Лечение депрессий, формирующихся у рассматриваемого контингента больных, - сложная проблема. Назначение в таких случаяхтранквилизаторов - производных бензодиазепина, которые, как правило, хорошо переносятся больными общесоматического стационара, оправдано лишь при оченьнепродолжительных и легких депрессивных состояниях. Традиционная фармакотерапия с использованием трициклических антидепрессантов (ТЦА) зачастую не даеттерапевтического эффекта из-за их неблагоприятного соматотропного воздействия (табл. 1), а также клинических особенностей коморбидных соматической патологиидепрессий, обусловливающих высокую чувствительность пациентов даже к незначительному усугублению телесного дискомфорта. Таблица 1. Сравнение соматотропных эффектов ТЦА и СИОЗС Система ТЦА СИОЗС Пищеварения Замедление моторики кишечника Увеличение массы тела Расстройствоперистальтики желудка Ускорение моторики Кишечника Снижение массы тела Кровообращения Снижение тонуса сосудов Повышение автоматизма кардиомиоцитов, снижение их проводимости Не характерно Мочевыделения Понижение тонуса детрузора Не характерно Таблица 2. Современные тенденции в использовании различных антидепрессантов (по данным Интернет-опроса 250 психиатров Антидепрессант Страны, в которых препарат назначается чаще всего Доля (%) от общегочисла назначений тимолептиков Сертралин США, Сингапур, Австралия 28 Флуоксетин Великобритания, Скандинавия, Тайвань 23 Пароксетин Великобритания, Италия, Канада, Австралия 20 Кломипрамин Не известны 6 Венлафаксин Не известны 4 Амитриптилин Япония 3 Циталопрам Скандинавия 2 Флувоксамин Не известны Имипрамин Не известны Моклобемид Не известны Дотиепин Не известны Таблица 3. Данные метаанализа эффективности антидепрессивной терапии пациентов с большим депрессивнымрасстройством Препарат Эффективность Общая В сравнении с плацебо В сравнении с другими антидепрессантами Пароксетин 59,2% 21,3% 8% Сертралин 51,7% 18,9% -6% Флуоксетин 46,6% 21,7% 2,7% Примечание. - процент респондеров; - разница между процентом респондеров на препарат и плацебо-респондеров; - разница между процентом респондеров на данный препарат и процентом респондеров на остальные антидепрессанты (в целом). Таблица 4. Некоторые потенциальные взаимодействия между флуоксетином, сертралином, пароксетином и другимипрепаратами, возникающие за счет ингибирования ферментов цитохрома P450 Ингибирующий препарат Ферменты цитохрома P450 и степень их ингибирования Препарат - субстрат Флуоксетин 2C9 (средняя) 2C19 (минимальная) 2D6 (?) 3A4 (средняя) Антиаритмики (тип 1C), блокаторы рецепторов ангиотензин II, антипсихотики, бензодиазепины, ТЦА, карбамазепин, опиаты, макролиды, циклоспорины, противогрибковые препараты, омепразол, толбутамид, b-адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные средства Сертралин 2C9 (?) 2D6 (средняя) 3A4 (средняя) Антиаритмики (тип 1C), блокаторы рецепторов ангиотензин II, антипсихотики, бензодиазепины, ТЦА, карбамазепин, опиаты, макролиды, циклоспорины, противогрибковые препараты, b-адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные средства Пароксетин 2D6 (?) 3A4 (минимальная) Антипсихотики, некоторые ТЦА, опиаты, b-адреноблокаторы Таблица 5.
Сравнение фармакокинетических показателей флуоксетина, сертралина и пароксетина Тимолептик 1/2 -max (ч) Б(%) Активные метаболиты -1/2 (дни) Пароксетин 21 ч 3-8 90 - - Сертралин 26 ч 4-9 80-95 Дезметилсертралин 2-4 Флуоксетин 4-6 дней 6-8 72-90 Норфлуоксетин 4-16 Примечание. 1/2 - период полувыведения препарата; (Т-max) - время достижения максимальной концентрации; Б - биодоступность; -1/2 - период полувыведения активного метаболита. Рисунок. Динамика средней суммы баллов ОДБ в процессе лечения Так, в структуре рассматриваемых депрессивных состояний (вне зависимости от их нозологическойквалификации) на первый план в клинической картине наряду с проявлениями гипотимии (с аффектом тревоги, тоски) выдвигаются сопряженные с ипохондрическойфиксацией и отчетливой пессимистической оценкой перспектив лечения и исхода состояния соматовегетативные нарушения функций сердечно-сосудистой (кардиалгии,нарушения ритма сердца), дыхательной (изменения ритма и амплитуды дыхательных движений), пищеварительной (нарушения аппетита, тошнота, изменения массы тела,нарушения моторики желудочно-кишечного тракта - запоры, диарея) и других систем (патологический циркадный ритм, сухость кожных покровов и т.д.) - соматическаяциклотимия. Данные о клинических особенностях депрессий, коморбидных соматической патологии, определяют актуальность разработки и внедрения новыхантидепрессантов для лечения депрессивных состояний у рассматриваемого контингента больных. Среди тимолептиков, целесообразность применения которых вобщесоматическом стационаре заслуживает углубленного изучения, следует отметить селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Назначение такихантидепрессантов обычно не сопровождается характерными для ТЦА осложнениями и негативными влияниями на соматическую сферу (см. табл. 1). В настоящее время известно несколько СИОЗС (пароксетин, флуоксетин, флувоксамин, сертралин, циталопрам), среди которых чаще всегоназначают сертралин, флуоксетин и пароксетин. Эти препараты, по всей видимости, используются в США, некоторых странах Западной Европы и Азии даже чаще, чем всеостальные тимолептики, вместе взятые (табл. 2). Следует, однако, отметить, что перечисленные СИОЗСсущественным образом различаются по своим клиническим и психофармакологическим характеристикам, особенно значимым в аспекте применения тимолептиков у больныхобщесоматического стационара. В частности, сравнительный анализ таких характеристик указывает на потенциальные преимущества пароксетина передсертралином и флуоксетином, обнаруживаемые при лечении депрессий у соматических больных. Так, обладая достаточно выраженным тимолептическим эффектом(сопоставимым с сертралином и флуоксетином - табл. 3), пароксетин, по всей вероятности, имеет более благоприятный спектр взаимодействий с соматотропнымимедикаментозными средствами (табл. 4), так как его биотрансформация ассоциируется всего лишь с двумя из цитохромных ферментов. Соответственно этотантидепрессант вступает во взаимодействие только с ограниченным кругом препаратов, обнаруживающих аффинитет к тем же самым энзимам. Предпочтительность пароксетина для больных соматическими заболеваниями обусловлена также менее продолжительным (в сравнении ссертралином и флуоксетином) периодом его полувыведения (табл.
5), что связано с отсутствием у этого психотропного средства активных метаболитов. Соответственнопароксетин быстрее выводится из организма, а риск развития побочных эффектов при его применении снижается. Следует, однако, отметить, что клиническая эффективность пароксетина вплоть до настоящего времени изучалась преимущественно у больных спсихическими расстройствами. Представляется актуальным определить эффективность, безопасность и переносимость препарата при лечении депрессивныхсостояний у пациентов соматического стационара. Материалы и методы. В исследование включены больные ввозрасте от 21 до 65 лет, с установленным диагнозом депрессии по критериям МКБ-10, находящиеся в клиниках кардиологии (дир. - чл.-корр. РАЕН, проф. А.Л.Сыркин) и пропедевтики внутренних болезней (дир. - акад. РАМН, проф. В.Т. Ивашкин) ММА им. И.М. Сеченова, давшие свое информированное согласие и не обнаруживающиепризнаков соматогенных расстройств (F061по МКБ-10), а также препятствующих обследованию выраженных изменений личности, обусловленных органическим поражением ЦНС (F00-05, F07-09 по МКБ-10), грубымшизофреническим дефектом, умственной отсталостью (F71-F79), психическими и поведенческими нарушениями вследствие употребления психоактивных веществ(F10-F19). Из исследования были исключены также больные с диагностированными аллергическими реакциями и/или непереносимостью пароксетина; тяжелыми и неподдающимися коррекции печеночными, почечными, легочными, неврологическими, метаболическими заболеваниями или злокачественными новообразованиями. Эффективность пароксетина верифицировали статистически значимым снижением общей суммы баллов по опроснику депрессий Бека (ОДБ)
Циклические антидепрессанты и MAOI являются основными средствами в процессе биологического лечения депрессии. Таблица 8-2 Основные нейролептики Общее обозначение Торговое название Циклические антидепрессанты Флуоксетин Prozac Имипрамин Tofranil, Imavate, Antipress Амитриптилин Amitril, Elavil Дезипрамин Norpramine Нотриптилин Aventyl, Pamelor Доксепин Sinequan, Adapin Протриптилин Vivactil Амоксапин Asendin Тримипрамин Surmontil Кломипрамин Anafranil Бупропион Wellbutrin Мапротилин Ludiomil Тразодон Desyrel Сертралин Zoloft Пароксетин Paxil MAOI Транилципромин Parnate Изокарбоксазид Marplan Фенелзин Nardil Перед тем как более детально рассмотреть трициклические антидепрессанты и MAOI необходимо изложить лежащую в основе их применения биохимическую теорию депрессии. Полагают, что депрессия является результатом дефицита биогенных аминов, в особенности, катехоламинов и серотонина, которые действуют как медиаторы центральной нервной системы (см. гл.3). Согласно катехоламиновой теории, депрессия является результатом дефицита катехоламинов (в частности, норадреналина) в разнообразных участках нервных рецепторов мозга
1. Пароксетин при лечении депрессий у больных общесоматического стационара
2. Нелекарственные методы лечения депрессии
3. Ципрамил (циталопрам) – новые перспективы лечения депрессий
4. Новые подходы к лечению депрессий при аффективных расстройствах биполярного типа
5. Лекарственное обеспечение больных в стационаре
9. Современные возможности патогенетического лечения железодефицитной анемии у больных с миомой матки
10. Лечение больных с черепно-мозговой травмой
11. Роль максимальной андрогенной блокады в лечении больных раком предстательной железы
12. Литература - Терапия (Лечение в амбулаторно-поликлинических условиях больных с
13. Лечение больных с синдромом диспепсии
14. Диагностика и лечение синдрома <сухого глаза> у больных, получающих бета-адреноблокаторы
15. Эффективность тианептина при терапии больных депрессией в общетерапевтической практики
16. Лечение нейролептическими препаратами больных шизофренией
17. Применение статинов для лечения больных атеросклерозом
18. Современные возможности патогенетического лечения железодефицитной анемии у больных с миомой матки
19. Депрессия: лечение и механизмы депрессии
20. Диагностика и восстановительное лечение больных с заболеваниями периферической нервной системы
21. Лечение в амбулаторных условиях больных с заболеваниями ЖКТ
27. Гигиена личных вещей хирургического больного. Гигиена передач и посещений.
29. Хронический панкреатит: этиология, патогенез, клиническая картина, принципы лечения
30. Терапия (при лечении животных)
32. Ученые, внесшие вклад в лечение и изучение сердечно сосудистой системы
33. Клиника Диагностика и Лечение Гиперпластических процессов эндометрии
34. Наблюдение и уход за больными с заболеваниями органов дыхания
35. Синдром длительного сдавления: клиника, диагностика, лечение на этапах эвакуации
36. Амбулаторное ведение больных с хроническим гепатитом
37. Лечение хронического колита
41. Инфекционно-токсический шок. Этиология, патогенез, клиника, лечение
42. Диагностика и лечение послеоперационного перитонита
43. Основные методы обследования больного
44. Диагностика и консервативное лечение асимметрии таза у детей
45. Современные аспекты диагностики и лечения ревматоидного артрита
46. Крипторхизм и его хирургическое лечение
47. Открытые способы лечения перитонита
48. Лечение туберкулеза костей и суставов
49. Некоторые методы лечения переломов длинных трубчатых костей
50. Клиническая фармакология средств, применяемых для лечения гастродуоденальной патологии
51. Хирургическое лечение малых периферических опухолей легких
52. Мастит: этиалогия, патогенез, оперативное вмешательство и лечение
53. Микробный пейзаж раны у больных сахарным диабетом
57. Влияние эмоциональных отклонений на внутреннюю картину болезни (на примере онкологических больных)
59. Хирургическое лечение малых периферических опухолей легких
60. Великая депрессия 1929-1933 гг. и новый курс Рузвельта
61. Лекарственные растения для лечения и профилактики заболеваний ЖКТ
62. Средства для лечения дисбактериоза кишечника
63. Общая аэрокриотерапия больных бронхиальной астмой
64. Трихомониаз. Лечение трихомониаза.
65. Хламидия. Хламидиоз. Лечение хламидиоза
66. Сифилис. Симптомы сифилиса. Лечение сифилиса
67. Неотложная помощь и лечение поствакцинальных осложнений
68. Принципы лечения позднего токсикоза
69. Этиопатогенез и принципы хирургического лечения острого панкреатита
74. Диагноз и лечение при болях в спине
75. Эффективность и безопасность цетиризина (Летизена) у больных аллергическим ринитом
76. Хронический тонзиллит: диагностика, лечение, профилактика
78. Лечение артериальной гипертонии: антагонисты кальция
79. Реноваскулярная артериальная гипертония: диагностика и лечение
80. Лечение и профилактика глазных болезней
81. Этиология, диагностика и лечение болезни Грейвса
82. Трещины сосков у кормящих мам, методы их лечения и профилактики
83. Лечение миомы матки без гормонотерапии и хирургического вмешательства
84. Принципы лечения венерических болезней
85. Метод склеротерапии в лечении доброкачественной кистозно-узловой патологии щитовидной железы
90. Лечение ультразвуковым фонофорезом
91. Препараты для лечения патологий зрительных органов
92. Диагностика, лечение и профилактика урогенитальных инфекций
93. Трихомониаз. Классификация, клиника, лечение.
94. Инструкция по лечению и профилактике сифилиса
95. Диагностика и лечение расстройств гендерной идентичности
96. Немедикаметозное лечение посттравматического болевого синдрома
97. Инфекционно-воспалительные осложнения у хирургических больных
98. Функциональные нарушения после хирургического лечения опухолей