|
|
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
 |
|
Роль оксида азота как медиатора воспаления и фактора атерогенеза |
Наклейки для поощрения "Смайлики 2". 
Мыло металлическое "Ликвидатор". 
Чашка "Неваляшка". Реферат на тему: «Роль оксида азота как медиатора воспаления и фактора атерогенеза» Роль оксида азота как медиатора воспаления и фактора атерогенеза 0 является одним из важнейших медиаторов широкого спектра гомеостатических функций. Он продуцируется соответствующей синтетазой ( 05), которая существует в 3 различных изоформах - нейрональной (п!ЧО8, тип 1), индуцируемой (ШОЗ, тип 2) и эндотелиальной (еМО8, тип 3). Изоформа пМО5 принимает участие в регуляции активности симпатической нервной системы, угнетает ее тонус и выраженность влияния на сердце и стенку сосудов . Экспрессия пМО8 отмечена и за пределами центральной и периферической нервной систем, и 0, продуцируемый периваскулярными нервами на мозговых артериях, прямо модулирует их тонус. С помощью иммунных методов было показано, что пМО8 экспрес-сируется также в эндотелиоцитах, в сосудистых ГМК и в кардиомиоцитах, где она компартментализована в саркоплазмати-ческом ретикулуме и осуществляет аутокринную регуляцию функции клеток. Ее активация в кардиомиоцитах сопровождается увеличением скорости расслабления и угнетением сократимости, как базальной, так и стимулированной изопротеренолом. Напротив, кардиомиоциты мышей с генетическим отсутствием пМО8 характеризуются более высокой сократимостью, замедленным расслаблением и усилением сократительного ответа на стимуляцию (3-адренорецепторов . В пределах сердечнососудистой системы ген е&g ;Ю8 экспрессируется эндотелиоцитами, кардиомиоцитами и тромбоцитами. Наиболее мощным активатором экспрессии еМО5 в эндотелии является ЛФХ, который содержится в окисленных ЛПНП. При обработке изолированных эндотелиоцитов пупочной вены человека ЛФХ экспрессия мРНК еМО5 возрастает максимально в 11 раз, увеличивается содержание белка еМО5, его активность и продукция 0. Поэтому у кроликов на начальных этапах атеросклероза в эндотелиоцитах обнаруживается более высокое, чем в норме, содержание белка е!ЧО8. Статины умеренно повышают уровень Ген 1КО5 экспрессируется практически всеми ядерными клетми сердечнососудистой системы, включая эндотелиальные, докардиальные, кардИОМИОЦИТы и ГМК, но прежде всего - воспалительными клетками субэндотелиального пространства (лейкоцитами, фибробластами и тучными клетками). Экспрессия 11ЧО5 в клетках макрофагального ряда и ГМК определяет их цитотоксическое действие, участие в иммунном ответе и запускается цитокинами (ФНО-а, ИЛ-1, ИЛ-2, 1Р1Ч-у) и ЛПС. Продолжительность жизни мРНК 1МО8 в изолированных макрофагах составляет примерно 3 ч. Функциональная значимость 0, продуцируемого разными изоформами 08, различна. Так, через 1—3 сут после окклюзии срединной церебральной артерии размер зоны ИМ и нейрологические нарушения значительно меньше у мышей, лишенных 1тМО8. В то же время, введение им ингибитора € 08 (Ь^АМЕ) увеличивает размер поражения. Это означает, что 0, продуцируемый пМО5, увеличивает тяжесть поражения при ишемии мозга, е!ЧО8 - уменьшает. Существенно отличная функция присуща 0, который продуцируется е О8. Он является одним из важнейших факторов регуляции структуры и функции стенки сосуда, обладает способностью осуществлять ЭЗР, угнетать сократительную и митогенную активность ГМК, подавлять адгезивность эндотелиоцитов и клеток крови — тромбоцитов и лейкоцитов.
Ингибиторы е О8 нарушают реактивность стенки сосуда, повышают АД, ослабляют кровоток, усиливают адгезию клеток крови к эндотелию, способствуют развитию локальных воспалительных явлений. Помимо этого, снижение активности е О8 сопровождается усилением локальной продукции в стенке сосуда А II, который в еще большей степени уменьшает биодоступность 0 посредством активации АРН-оксидазы эндотелиоцитов, моноцитов и ГМК с увеличением продукции СОР. Поэтому применение ингибиторов АПФ способно восстанавливать активность е О8 в стенке сосуда. У животных, лишенных гена е О8, отмечают повышение АД, Умеренную легочную гипертензию, резкое возрастание содержания ренина в крови. 0 является также регулятором ремоделирования сосудов в ответ на изменения потока крови, и у мышей с отсутствием гена еМО8 отмечают возрастание толщины стенки за счет выраженной пролиферации интимы. В эндотелиоцитах, регенерирующих после проведения ангиопластики, происходит усиленная экспрессия еМО5, и содержание 0 возрастает в 6 раз, существенно ограничивая образование неоинтимы и ремоделирование стенки сосуда. Угнетение еМО5 в этих условиях с помощью Ь-КАМЕ сопровождается трехкратным усилением экспрессии ЭТ-1 и ТСР-3 в эндотелиоцитах, возрастанием активности АПФ и образования А II, которые обладают как хемоаттрактантной, так и митогенной активностью в отношении ГМК с последующим развитием рестеноза . Помимо этого, через 0 реализуется действие сосудистого эндотелиального фактора роста (УЕСР), и блокаторы еМО5 угнетают миграцию, пролиферацию эндотелиоцитов и ангиогенез. Поэтому у мышей с отсутствием еКО5 хроническая ишемия конечности не вызывает ангиогенной реакции и увеличения количества капилляров, как у нормальных животных, и экзогенное введение УЕОР не восстанавливает ангиогенез. Изоформа 1МО5, индуцируемая цитокинами в эндотелиоцитах, ГМК и макрофагах, продуцирует в 100—1000 раз больше 0 по сравнению с постоянно экспрессированной еМО5. В малых концентрациях 0 является одним из важнейших физиологических регуляторов, тогда как в высоких он становится медиатором воспалительной реакции и оказывает выраженное цитоток-сическое действие. 0 быстро связывается с гемоглобином, который переводит его в неактивные продукты - нитриты и нитраты, а также взаимодействует с СОР с образованием ПОН и других мощных оксидантов, обладающих высокой цитотоксической активностью и принимающих участие в повреждении органов тканей и нарушений их функции. В зоне пораженного миокарда при ИМ, миокардите и сепсисе избыточная продукция 0, вызванная экспрессией 1ТМОЗ в инфильтрировавших макрофагах, является причиной дисфункции, повреждения и апоптоза кардиомиоцитов. Изоформа 1МО5 при адекватной стимуляции может индуцироваться во многих клетках, приводя к интенсивному высвобождению 0, который способен как вызывать апоптоз, так и защищать клетки от апоптоза. Первый эффект связан с его свойствами При ишемии в миокарде отмечают достоверное уменьшение экспрессии мРНК е О5 и возрастание - мРНК ^ О8; аналогично изменяется содержание в миокарде белка е О8 и { 08. В условиях ишемии параллельно возрастанию экспрессии ^ О8 происходит повышение уровня нитритов, и оба эти эффекта быстро исчезают при реперфузии.
Источником 0 при ишемии являются как мигрировавшие клетки крови, так и резидентные макрофаги и тучные клетки, которые способны дегранулировать и высвобождать ФНО-а, запускающий экспрессию { 08, повреждение миокарда и эндотелиоцитов. Применение симвастатина на изолированном сердце в условиях 15 мин ишемии и 3 ч реперфузии сопровождалось сохранением экспрессии мРНК € 08, предупреждением возрастания экспрессии мРНК и белка ^ О5, уменьшением суммарной продукции нитритов, сохранением структуры и функции кардиомиоцитов и клеток эндотелия. Эти эффекты определялись предупреждением угнетения е О8 и уменьшения продукции ею 0, так как параллельное применение Ь-МАМЕ полностью устраняло защитное действие симвастатина . 0, продуцируемый { 08, оказывает также прямой отрицательный инотропный и цитотоксический эффекты на кардиомиоциты и играет существенную роль в генезе дисфункции и ремоделирования сердца. Установлена выраженная экспрессия { 08 в миокарде пациентов с ИБС, дилатационной кардиомиопатией (ДКМП), сопровождающаяся угнетением сократимости сердца, тогда как применение селективных ингибиторов { 08 позволяет существенно нормализовать его функцию. Особенно это значимо в связи с тем, что индукция { 08 в условиях воспаления может происходить непосредственно в кардиомиоцитах в результате активации НР-кВ провоспалительными цитокинами. Показано, что кардиомиоциты мышей способны индуцировать 08 и высвобождать 0 под действием цитокинов типа 1РМ-у и ИЛ-1(3 или ФНО-а и ИЛ-6 в присутствии ЛПС. Этот эффект наблюдали также у мышей с экспериментальным иммунным миокардитом . О значимости 11ЧО8 в нарушениях структуры и функции миокарда в этих условиях свидетельствует то, что у мышей с отсутствием его гена развитие ИМ характеризуется менее выраженными нарушениями кардиодинамики, гибелью кардиомиоцитов в пери-инфарктной зоне, меньшей частотой летальных исходов. Помимо этого, нарушения сократительной функции кардиомиоцитов, возникающие при их инкубации с ИЛ-1(3, сочетаются с пропорциональным возрастанием продукции 0. Активирующий эффект противовоспалительных цитокинов на индуцирование 1КО8 и синтез 0 существенно возрастает при одновременном действии СРП, что в определенной степени объясняет его роль в определении тяжести исхода ИМ . Экспрессия 11ЧО8 значительно возрастает при различных иммунных, острых и хронических воспалительных реакциях. В ряде случаев это оказывает защитный эффект в результате антимикробной и противоопухолевой активности 0. В частности, при инфицировании нормальных мышей бактериями Ымепа в значительной части случаев отмечали спонтанное выздоровление, тогда как у гомозиготных мышей с отсутствием 11ЧО8 закономерно возникало выраженное поражение внутренних органов, и животные погибали. Однако в других условиях 0 может оказывать повреждающее действие, так как он принимает участие в развитии локальных воспалительных реакций, сепсиса и формировании отека. Так, у мышей, лишенных 1МО8, локальный некроз кожи стопы вызывал значительно меньший отек, но введение подобным животным ЛПС сопровождалось более выраженной адгезией и прокатыванием лейкоцитов в посткапиллярных венулах.
Возвратимся к реестру ансамблей. На западе: германский, романский, Скандинавия, Бенилюкс, а также британский "квазиансамбль", лишь наполовину (по списочному составу) принадлежащий Европе и обеспечивающий своеобразную "полуоткрытость" ЕС на Западе. На востоке: Балтия, Вышеградский ансамбль, юго-восточный, югославский и лишь отчасти европейский по своему характеру исламский ("отчасти" относится не только к географии,(58) но и к цивилизационно-культурному фактору, к принятым в данном регионе нормам политических отношений). Несмотря на то, что в каждой из половин Европы формально по пять элементов, один из них обладает отчетливой спецификой "полу", принимая на себя роль, так сказать, медиатора в контактах с Северной Америкой, НАФТА, с одной стороны, и еще неотструктурированным, неустоявшимся исламским миром, его будущими коалициями, с другой. Я не хочу сказать, что по отношению к обоим географически крайним полюсам-ансамблям уместно применить категорию "остальных" (ведь Британия, не будем забывать, одна из вершин "большой европейской четверки"), но изобрести сходный термин было бы, вероятно, уместно
1. Оксид азота(II): новые возможности давно известной молекулы
2. Воздействие оксидов азота на организм человека и растения
5. Современные представления о медиаторах лихорадки и их роль в патологии
9. Экссудация и экссудаты. Эмиграция лейкоцитов и их роль в воспалении. Хроническое воспаление
11. Роль культурно-досуговой деятельности в системе социализирующих личность факторов
12. Роль временного фактора в организации профессиональной деятельности гражданских служащих
13. Роль российских ученных в развитии воздухоплавания
14. Факторы вызывающие мутацию (Доклад)
15. Роль высших растений в почвообразовании (шпаргалка)
16. О роли эксперимента в разработке научных гипотез происхождения жизни
Дорожная косметичка, 21x15x12 см, арт. 82629. 
Детский велосипед Jaguar трехколесный (цвет: розовый). 
Карандаши цветов "Color Emotion", трехгранные, 36 цветов. 17. Роль хищных в лесных экосистемах Республики Адыгея
18. Биологическая роль гидролиза в процессах жизнедеятельности организма
19. Поражающие факторы ядерного оружия и способы защиты от него
20. Роль и значение машиностроительного комплекса в структуре народного хозяйства России
25. Займы органов власти субъектов РФ и их роль в развитии территории
26. Роль государства в экономике
27. Роль центрального банка в денежно – кредитной политике государства
28. Магдебургское право и его роль в социально-экономической жизни городов Беларуси
29. Роль Великой Октябрьской революции для России и мира. Была ли альтернатива февральской революции
30. Мировая война 1939 - 1945гг.: точки зрения на причины возникновения и факторы развития конфликта
31. Финансовый менеджмент и его роль
32. Роль ООН в вопросах обеспечения международной безопасности
Коляска-трость Everflo "Simple blue". 
Фляжка сувенирная "На здоровье!", 270 мл. 
Настольная игра "Баскетбол". 33. Устав муниципального образования и его роль в М.С.У.
34. Страхование и его роль в рыночной экономике
36. Роль заимствований в английском языке
37. Структуры экономического дискурса во французском языке. Роль коннекторов в построении аргументации
41. Образ автора и его роль в романе А.С. Пушкина "Евгений Онегин"
42. Роль Татьяны Лариной в романе Пушкина "Евгения Онегина"
43. Руководящая роль партии в деревне ("Поднятая целина")
44. Образы детей и их роль в романе Достоевского "Преступление и наказание"
45. Роль человека в произведениях о Великой Отечественной войне
46. Роль тёмных сил в романе М. Булгакова "Мастер и Маргарита"
47. Роль гротеска в романе Франсуа Рабле «Гаргантюа и Пантагрюэль»
48. Роль Александра Ярославича Невского в отражении немецко-шведской агрессии
Стул ученический регулируемый (рост 2-4, серый каркас). 
Магнитный календарь "Мой первый календарь". 
Швабра "Бабочка". 49. Роль Бориса Николаевича Ельцинa в демократических преобразованиях в России
50. Роль семьи в жизни Сталина
51. Роль личности в истории. И. Сталин
52. Отто фон Бисмарк и его роль в образовании Германской империи
53. Роль Эрнесто Гевары де ла Серна в Кубинской революции 1959 года
57. Роль казачества и братств Западной Руси в борьбе за православие после Брестской Унии
58. Стратегические и ядерные вооружения периода "холодной войны" и фактор их влияния на мировую политику
59. Монгольское завоевание Руси: последствия и роль в отечественной истории
60. Роль СССР в становлении новой немецкой государственности в 1945-1949 годах
61. Роль математики в современном естествознании
62. Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения
63. Факторы роста
Этажерка для обуви разборная, 2 полки, 435x660x300 мм, 4 положения. 
Ручка шариковая "Excellence", золото. 
Набор детской посуды "Собачка", 3 предмета. 65. Строение, свойства и биологическая роль витаминов В-12 и В-15
66. Роль игр для закрепления звуков Р, Ръ и Л, Лъ
67. Галлюциногены (роль особенностей культуры, история открытия и современные взгляды)
69. Некоторые факторы, влияющие на развитие головного мозга
73. Пестициды и удобрения. Их роль
74. Влияние факторов окружающей среды на человека
75. Учение Вернадского о биосфере. Роль живого в биосфере
76. Роль зелёных насаждений в создании оптимальной городской среды
78. Экологические факторы риска, влияющие на здоровье и продолжительность жизни человека
80. Роль государства в природоохранной стратегии
Тетрадь на резинке "Elements", А5, 120 листов, клетка, синяя. 
Стул детский (цвет: сиреневый). 
Магнитный театр "Три поросенка". 81. Роль дидактических игр в развитии элементарных математических представлений дошкольника
82. Роль высшего образования в воспроизводстве рабочей силы
84. Компьютерные технологии как фактор эволюции форм и методов обучения
85. Роль и место I четверти 5 класса в системе занятий по ИЗО
89. Партии, роль и функции в обществе
90. Роль немецких государственных органов в становлении и развитии советского коллаборационизма
91. Масонство: история и роль в современной политической жизни
92. Формирование России как евразийского государства и её роль в современном цивилизационном процессе
93. Роль ООН в становлении нормативной ситемы международных отношений
94. Политический центризм как фактор стабилизации общества
95. Совет Безопасности ООН и его роль в обеспечении мира и всеобщей безопасности
96. Внушение и его роль в общественной жизни
Форма для выпечки 6 ячеек "Домик", 6,5x6,5 см/26x6 см. 
Автомобильный ароматизатор Deliss "Comfort ", морской аромат. 
Качели деревянные подвесные "Гном" с мягким сиденьем. 98. Я - концепция как фактор личностного самоопределения в ранней юности
99. Роль самооценки в самовоспитании старших школьников
