Библиотека Рефераты Курсовые Дипломы Поиск
Библиотека Рефераты Курсовые Дипломы Поиск
сделать стартовой добавить в избранное
Кефирный гриб на сайте www.za4et.net.ru

Медицина Медицина     Медицина Медицина

Моксифлоксацин – фторхинолон нового поколения с широким спектром активности

Гуашь "Классика", 12 цветов.
Гуашевые краски изготавливаются на основе натуральных компонентов и высококачестсвенных пигментов с добавлением консервантов, не
170 руб
Раздел: 7 и более цветов
Крючки с поводками Mikado SSH Fudo "SB Chinu", №4BN, поводок 0,22 мм.
Качественные Японские крючки с лопаткой. Крючки с поводками – готовы к ловле. Высшего качества, исключительно острые японские крючки,
58 руб
Раздел: Размер от №1 до №10
Чашка "Неваляшка".
Ваши дети во время приёма пищи вечно проливают что-то на ковёр и пол, пачкают руки, а Вы потом тратите уйму времени на выведение пятен с
222 руб
Раздел: Тарелки

(Обзор литературы) Л.С. Страчунский, В.А. Кречиков, НИИ антимикробной химиотерапии, Смоленск, Россия Моксифлоксацин – новый 8-метоксихинолон широкого спектра действия с высокой активностью в отношении грам( ) и грам(-) аэробной микрофлоры, анаэробов и внутриклеточных возбудителей. Он обладает также активностью против микроорганизмов, резистентных к другим классам антибактериальных препаратов, включая макролидо- и пенициллинорезистентные пневмококки и b-лактамазопродуцирующие штаммы Haemophilus i flue zae. В контролируемых клинических исследованиях были продемонстрированы высокая эффективность и безопасность моксифлоксацина при внебольничной пневмонии, обострениях хронического бронхита, синусите, инфекциях кожи, мягких тканей, органов малого таза. Введение Когда появились первые хинолоны, никто не ожидал, что их ждет такое блестящее будущее: из небольшой группы препаратов, использовавшихся для лечения инфекций мочевыводящих путей (МВП), они превратились в один из доминирующих классов антибиотиков. На протяжении более 20 лет налидиксовая кислота и ее производные использовались только для лечения инфекций МВП. Вторая волна развития хинолонов связана с появлением фторированных соединений с гораздо более высокой активностью в отношении широкого спектра грамотрицательных микроорганизмов, некоторых грамположительных возбудителей (S aphylococcus aureus), улучшенной фармакокинетикой, появлением форм для парентерального введения и вследствие этого расширением показаний для применения. «Золотым стандартом» хинолонов II поколения стал ципрофлоксацин, который с большим успехом используется для лечения многих инфекций. К недостаткам препаратов этого поколения следует отнести низкую активность в отношении пневмококков, хламидий, микоплазм и анаэробов. Эти недостатки преодолены при разработке новых фторхинолонов III–IV поколений  (табл.1). Одним из первых препаратов этой группы был левофлоксацин, активность которого против пневмококков и атипичных возбудителей превосходила предыдущие фторхинолоны. Таблица 1. Классификация хинолонов/фторхинолонов  Поколение Препараты Спектр активности I - нефторированные хинолоны Налидиксовая кислота Оксолиновая кислота Пипемидовая кислота В основном грам (-) микрофлора (семейство E erobac eriaceae) II - "грамотрицательные" фторхинолоны Норфлоксацин Ципрофлоксацин Пефлоксацин Офлоксацин  Ломефлоксацин Грам (-) микрофлора, S.aureus, низкая активность против S rep ococcus p eumo iae, Mycoplasma p eumo iae, Chlamydophila p eumo iae III - "респираторные" фторхинолоны Левофлоксацин Спарфлоксацин Темафлоксацин Активность против S rep ococcus p eumo iae, Mycoplasma p eumo iae, Chlamydophila p eumo iae IV - "респираторные" "антианаэробные" фторхинолоны Тровафлоксацин Клинафлоксацин Моксифлоксацин Гемифлоксацин BMS-284756 Активность против S rep ococcus p eumo iae, Mycoplasma p eumo iae, Chlamydophila p eumo iae, анаэробов Отозван с рынка. На стадии клинических испытаний. Дальнейшие модификации химической структуры привели к появлению соединений, активных и в отношении анаэробов. Однако многие из вновь разработанных препаратов не достигли пациентов или были быстро отозваны с рынка вследствие развития тяжелых нежелательных реакций.

Одним из новых препаратов, который стал успешно применяться, явился моксифлоксацин – представитель IV поколения фторхинолонов. Наиболее важными в молекуле фторхинолонов, отвечающими за их антимикробные свойства, являются группы, занимающие позиции 1, 7 и 8. Циклопропиловая группа в положении 1 обеспечивает активность против грамотрицательных микроорганизмов  (рис.1). Присоединение дополнительного кольца в позиции 7 придает высокую активность по отношению к грамположительной микрофлоре, включая пневмококки. Добавление в структуру молекулы метоксигруппы в положении 8 привело к повышению активности в отношении анаэробов без увеличения риска потенциальной фототоксичности  .  1-Циклопропил-7-фтор-  1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолонкарбоновой кислоты гидрохлорид Рис. 1. Химическая структура моксифлоксацина  Механизм действия Моксифлоксацин, как и все фторхинолоны, действует бактерицидно благодаря ингибированию ферментов класса топоизомераз – ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV  (рис.2). Эти ферменты выполняют строго определенные функции в процессе формирования пространственной структуры молекулы ДНК при ее репликации: ДНК-гираза катализирует расплетение (отрицательную суперспирализацию) нитей ДНК, а топоизомераза IV участвует в разъединении (декатенации) ковалентно-замкнутых кольцевых молекул ДНК. Ингибирование этих ферментов нарушает процессы роста и деления бактериальной клетки, что приводит к ее гибели. Основной мишенью моксифлоксацина в грамположительных микроорганизмах преимущественно является топоизомераза IV, а в грамотрицательных – ДНК-гираза  . Рис. 2. Механизм действия моксифлоксацина Механизмы резистентности Развитие резистентности связано с мутациями в генах gyrA и gyrB (кодируют ДНК-гиразу), parC (grlA) и parE (grlB) – кодируют топоизомеразу IV, а также в гене orA (кодирует мембранные белки, которые участвуют в активном выбросе – эффлюксе – фторхинолонов из клетки)  . Высокий уровень резистентности возникает вследствие сочетания этих механизмов  . Мутации, возникающие в генах gyrA, gyrB, parC и parE, значительно меньше влияют на активность моксифлоксацина, чем других фторхинолонов. Например, мутации у S.aureus в генах, кодирующих топоизомеразы, меньше снижают активность моксифлоксацина, чем ципрофлоксацина, офлоксацина, левофлоксацина, спарфлоксацина. У Escherichia coli двойная мутация гена gyrA приводит к снижению IC50 1 норфлоксацина, ципрофлоксацина и спарфлоксацина по сравнению с таковой у немутировавшего типа более чем в 500 раз, в то время как для моксифлоксацина этот показатель не превышает 12 раз  . Эффлюкс (мутация в гене orA) значительно меньше влияет на активность гидрофобных препаратов, таких, как моксифлоксацин, по сравнению с таковой у гидрофильных препаратов, например у ципрофлоксацина  . При применении моксифлоксацина вероятность развития резистентности у грамположительных микроорганизмов, возможно, ниже, чем при применении других фторхинолонов, что связано с его высоким сродством как к топоизомеразе IV, так и к ДНК-гиразе . 1 В данной работе степень влияния мутаций gyrA и parC на чувствительность E.c

oli к фторхинолонам оценивалось как IC50–концентрация фторхинолона, подавляющая активность фермента на 50%. Спектр активности Моксифлоксацин обладает высокой активностью против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (включая микроорганизмы, устойчивые к другим классам антибиотиков), анаэробов и атипичных возбудителей. Грамположительные микроорганизмы S rep ococcus p eumo iae Моксифлоксацин высокоактивен в отношении S.p eumo iae. По данным одного из самых больших исследований  , включавшем 5640 штаммов, 99,8% из них были чувствительны к препарату, 0,1% – умеренно резистентны, 0,1% – резистентны; МПК90 составила 0,25мг/л  (табл.2). Моксифлоксацин обладает также высокой активностью в отношении полирезистентных пневмококков: МПК90 моксифлоксацина для 138 штаммов, устойчивых к пенициллину, эритромицину и тетрациклину, составила 0,5мг/л  . Таблица 2. Активность моксифлоксацина i vi ro против S.p eumo iae, мг/л Авторы S.p eumo iae Диапазон МПК МПК50 МПК90 M.Jo es e al.  Пен-Ч ( =3603) &l ;0,002-2,0 НД 0,25 Пен-УР ( =1267) &l ;0,002-4,0 НД 0,25 Пен-Р ( =770) 0,01-4,0 НД 0,25 J.Blo deau e al.  Пен-Ч ( =501) 0,031-2,0 0,125 0,25 Пен-УР ( =109) 0,031-0,125 0,125 0,25 Пен-Р ( =11) 0,125-1,0 0,125 0,25 E.Losa e al.  Пен-Ч ( =107) 0,03-0,25 0,12 0,25 Пен-УР ( =80) 0,03-0,25 0,12 0,12 Пен-Р ( =76) 0,03-2,0 0,12 0,25 A.Buxbaum e al.  Пен-Ч ( =1317) 0,01-0,5 0,125 0,25 Пен-УР ( =40) 0,01-0,5 0,125 0,25 Пен-Р ( =28) 0,01-0,5 0,125 0,25 Сидоренко и соавт.  Все штаммы ( =190) 0,064-0,5 0,125 0,25 Пневмококки: Пен-Ч – пенициллиночувствительные;  Пен-УР – умеренно-резистентные к пенициллину;  Пен-Р – пенициллинорезистентные. НД – нет данных. По активности в отношении пневмококка моксифлоксацин превосходит другие фторхинолоны (за исключением ситафлоксацина и гемифлоксацина): он в 2 раза активнее спарфлоксацина  , в 4–8 раз – левофлоксацина , в 8 раз – ципрофлоксацина и офлоксацина  . По сравнению с b-лактамами и макролидами активность моксифлоксацина в отношении полирезистентных S.p eumo iae значительно выше  (табл.3)  . Таблица 3. Сравнительная активность моксифлоксацина i vi ro против S.p eumo iae, мг/л ( =5640)  Антибиотик Пен-Ч Пен-Р Диапазон МПК МПК90 Диапазон МПК МПК90 Моксифлоксацин &l ;0,002-2 0,25 0,01-4 0,25 Пенициллин &l ;0,03-0,06 0,06 2->8 4 Амоксициллин/клавуланат &l ;0,01-0,5 0,03 0,25->16 4 Цефуроксим &l ;0,12-1 &l ;0,12 &l ;0,12-64 8 Цефтриаксон &l ;0,01-0,5 &l ;0,06 &l ;0,01-8 2 Эритромицин &l ;0,03->4 0,03 &l ;0,03->4 4 Азитромицин &l ;0,03->4 0,06 &l ;0,03->4 >4 Кларитромицин &l ;0,01->32 0,03 &l ;0,01->32 >32 Пневмококки: Пен-Ч – пенициллиночувствительные;  Пен-Р – пенициллинорезистентные. S rep ococcus pyoge es Значение МПК90 моксифлоксацина для S.pyoge es (b-гемолитический стрептококк группыА) составляет 0,06–0,25 мг/л. Моксифлоксацин в 2–4 раза активнее офлоксацина, ципрофлоксацина и левофлоксацина, обладает одинаковой активностью с гатифлоксацином  . Наличие резистентности к макролидам не влияет на активность моксифлоксацина  . S aphylococcus aureus Для метициллиночувствительных S.aureus (MSSA) МПК90 моксифлоксацина находится в диапазоне 0,06–0,125 мг/л, в то время как для метициллинорезистентных штаммов (MRSA) МПК90, по данным разных авторов, значительно различается – от 0,06 до 8мг/л  .

Для этих заболеваний эффективность доказана отдельными исследованиями на небольших группах людей или одним большим рандомизированным плацебо-контролируемом исследованием. Еще для более чем трех десятков нозологий данные об эффективности уточняются. Спорт. Одно из самых перспективных направлений применения БОС спорт. Спектр спортивных применений технологии широк от оптимизации нагрузок и обеспечения пиковой производительности скелетной мускулатуры до обучения расслаблению и вос тановлению после нагрузок. Достоинства БОС очевидны усиление возможностей организма без использования "запрещенных приемов". В качестве примера "спортивных технологий нового поколения" можно привести прибор под названием Sonic Golf [www.yale.edu/opa/newsr/05-03-23-01.all.html]. Прибор включает в себя установленные на клюшке датчики движения. При ударе по мячу считываемая с датчиков информация преобразуется в звук, передающийся на наушники игрока,P от тихого, медленно нарастающего, до резкого, громкого в зависимости от скорости движения клюшки

1. Моксифлоксацинфторхинолон нового поколения с широким спектром активности

2. Использование препаратов биологически активных веществ нового поколения в кормлении высокопродуктивных коров и бычков на откорме

3. Цефалоспорины: спектр активности, направления клинического применения

4. Научающиеся организации — новое поколение успешных компаний

5. Новое поколение антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина

6. ДВС нового поколения
7. Public Ethernet - широкополосная сеть нового поколения. Взгляд на услуги сквозь призму технологии
8. Windows NT - ОС нового поколения

9. Новое поколение транзисторов

10. Иммобилизованные БАС как основа создания ЛФ нового поколения. Примеры носителей. Методы

11. Гепатотоксичность тровафлоксацина: какое будущее у нового перспективного фторхинолона?

12. Мікробіологічне обгрунтування нових підходів до лікування та профілактики стафілококових інфекцій на основі дослідження протимікробних властивостей похідних тіазолідину, фурану, хіноліну, акридину і біологічно активних речовин природного походження

13. Новые и сверхновые звезды (Доклад)

14. Новейшее достижение в освоении космоса

15. Определение активности ферментов

16. Новейшие методы селекции: клеточная инженерия, генная инженерия, хромосомная инженерия

Тачка "Садовод".
Играя с тачкой «Садовод» ваш малыш сможет почувствовать себя более самостоятельным и взрослым, помогая своим родителям на даче или в
945 руб
Раздел: Садовый инвентарь
Органайзер для автомобиля "Профессионал+".
Органайзер для автомобиля станет оригинальным и недорогим подарком для любого автомобилиста. Выполненный из плотного материала, приятного
364 руб
Раздел: Прочее
Фоторамка на 6 фотографий С32-011 "Alparaisa", 50x34,3 см (бронза).
Размеры рамки: 50х34,5х2 см. Размеры фото: - 15х10 см, 3 штуки, - 10х15 см, 3 штуки. Фоторамка-коллаж для 6-ти фотографий. Материал:
603 руб
Раздел: Мультирамки

17. Португалия, как новый сегмент туристического бизнеса в России

18. Новая Зеландия

19. Новая Зеландия

20. Новые индустриальные страны мира

21. Налоговая система России в новом правовом поле

22. Новый план счетов учета в банках за 2002 год
23. Шпоры по гражданскому процессу (Новый кодекс)
24. Япония в новое время (19 век)

25. Традиционные и новые оценки татаро-монгольского иго на Руси

26. Государственно-политическое устройство Ирана и становление новых органов власти после революции 1979г.

27. Финансовые возможности новых форм страхового бизнеса за рубежом

28. Шпоры по трудовому праву (Новый Кодекс)

29. Переход от "персонального" журнализма к "новому" в 80х-90х годах XIX веках в капиталистической прессе США

30. Новый взгляд на Библию

31. Аборигены Австралии и папуасы Новой Гвинеи

32. Европейская культура нового времени

Коврик массажный "Морские камушки".
Массажные элементы модулей представляют собой два вида иголочек и камешки, покрытые маленькими пупырышками. Модули, выполненные из мягкого
1325 руб
Раздел: Коврики
Ранец школьный "DeLune" с мешком для обуви, пенал, часы (арт. 9-119).
Ранец школьный «Каскадный», украшенный объёмной 3D картинкой,- это совершенно уникальное решение, сочетающее яркую, большую картинку и
6050 руб
Раздел: С наполнением
Влажные салфетки Johnson's baby Нежная забота, 256 штук.
Влажные салфетки для самых маленьких разработаны специально для ухода за нежной кожей. Они очищают настолько деликатно, что могут
374 руб
Раздел: Влажные салфетки

33. Новые подходы к рассмотрению личности Печорина (М.Ю. Лермонтов "Герой нашего времени")

34. Новое поэтическое течение Серебряного века

35. Этический выбор литературного поколения 60-х

36. Новые тенденции в современной популярной музыке

37. Новейшая история Монголии

38. Новая экономическая политика (HЭП)
39. Новая Экономическая Политика
40. Развитие народного образования в городе Новый Уренгой (1976 – 1999 гг.)

41. Античность - средние века - новое время. Причины и механизмы смены эпохи

42. Новейшая история США (Политика, Экономика, Культура, Международные отношения, Социальные проблемы etc.)

43. О смысле новейшей Российской истории и перспективах ее - в православной ретроспективе

44. События Великой Отечественной Войны на страницах новейших учебников по истории для средней школы

45. Новые страницы истории гражданской войны в Прикамье

46. Роль СССР в становлении новой немецкой государственности в 1945-1949 годах

47. Новая экономическая политика и командно-административная система

48. Современное поколение персональных компьютеров

Рюкзак детский, 30x24x10 см.
Рюкзак детский с вместительным основным отделением и дополнительными карманами. Лямки регулируются. Размер: 30х24х10 см. Материал:
419 руб
Раздел: Без наполнения
Ходунки-каталка "Happy Time ".
Ходунки-каталка Happy Time–специально разработаны для мылышей от 6 месяцев до 3 лет специально для того, чтобы помочь малышу сделать свои
2760 руб
Раздел: Ходунки
Лестница-стремянка, 4 ступени, стальная.
Нескользящие пластиковые коврики. Размер ступеньки: 30x20 см. Материал: сталь. Высота на уровне верхней ступени: 91 см. Количество
2071 руб
Раздел: Лестницы

49. ЭВМ 1-3 поколений

50. История вычислительной техники: четвертое поколение

51. Поколения ЭВМ

52. Цикл деловой активности

53. Новые информационные технологии обучения в математике

54. Пневмонии. Антибактериальная терапия. Новые подходы к лечению
55. Факторы неспецефической защиты - продолжение: Эндоцитоз, экзоцитоз, фагоцитоз, фагоцитарная активность
56. Биологически активные вещества грибов

57. Криминалистическое исследование документов. Новые и перспективные методы исследования письменной речи

58. Окружающая среда в Европе на пороге нового тысячелетия

59. Влияние химически активных веществ на здоровье человека

60. Развитие познавательной активности учащихся на уроках математики

61. Новые информационные технологии обучения в математике

62. Геополитика европейских "новых правых"

63. Новые политические институты России конца XX-начала XXI вв.

64. Спектры. Спектральный анализ

Именная ложка с надписью "София".
Предлагаем вашему вниманию готовое решения для подарка по любому поводу - именная ложка. Ложка изготовлена из нержавеющей стали, а ее
388 руб
Раздел: Прочее
Сушилка для белья напольная складная, 180x55x96 см, голубая.
Сушилка для белья напольная складная. Размеры: 180x55x96 см. Цвет каркаса: бело-голубой.
936 руб
Раздел: Сушилки напольные
Подарочная расчёска для волос "Лиза".
Стильная детская расчёска дарит радость и комфорт. Этот практичный аксессуар по достоинству оценят как маленькие модницы, так юные
372 руб
Раздел: Расчески, щетки для волос

65. Биологически Активные Добавки в производстве косметики

66. Человек в новом информационном обществе

67. Секты и методы вовлечения новых членов

68. Расчет частотных характеристик активного фильтра второго порядка на операционном усилителе

69. Электрическое активное сопротивление

70. Новая и новейшая история /религия/
71. Секты и методы вовлечения новых членов
72. Христианский брак (Новый Завет)

73. Новый аграрный поселок – главный центр первичной территориальной системы

74. Новый кубик Рубика или ручной монстр, который нас погубит ?

75. ОТКРЫТЫЕ И ЗАКРЫТЫЕ СИСТЕМЫ. АКТИВНАЯ И ПАССИВНАЯ СРЕДА

76. Спектры. Спектральный анализ и его применение

77. Продолжительность жизни. Старение. Обеспечение активного долголетия

78. Влияние наследственных заболеваний в формировании здорового поколения

79. Н. Бердяев "Новое средневековье"

80. Человечество на пороге новой парадигмы

Беспылевой цветной мел, 100 шт.
Цветные мелки для рисования по школьным доскам, асфальту, бумаге и другим поверхностям. Удобны в использовании, не пылят, яркие и
424 руб
Раздел: Мел
Набор стаканов "Loraine", 6 предметов, 260 мл.
В наборе: 6 стаканов. Материал: стекло. Цвет: прозрачный. Рисунок: золотой орнамент. Объем: 260 мл. Информация об объеме изделия,
321 руб
Раздел: Наборы посуды
Подушка "Нордтекс. Цветочный заяц", 40х40 см.
Декоративные подушки являются непременным элементом современного интерьера. Они могут послужить прекрасным украшением не только спальни,
454 руб
Раздел: Подушки

81. Новый подход к определению "нации", "национализм"

82. Философия Нового времени

83. Новый этап существования человечества – информационное общество

84. Философия нового времени (Р. Декарт)

85. Философия Нового времени в работах Ф. Бекона и Р. Декарта

86. Управление ликвидностью коммерческого банка посредством активных операций
87. Перспективы развития новых форм кредитования в России
88. Анализ собственных оборотных средств в новых экономических условиях

89. Новый Типовой план счетов бухгалтерского учета

90. Джон Гэлбрейт. Новое индустриальное общество

91. Анализ целесообразности расширения рынка (выход на новые сегменты рынка) сбыта организации.

92. Роль и место Индонезии среди новых индустриальных стран

93. Новые индустриальные страны Юго-Восточной Азии в мировой экономике

94. Маахстріхська угода, новий етап західноевропейської інтеграції

95. Международные аспекты американского менеджмента: новые тенденции 90-х годов

96. ЦБС «Кунцево» Новая стратегия и новые возможности библиотечной деятельности

Карниз для ванной комнаты металлический, раздвижной, 210 см, с кольцами (металлик).
Карниз с 12 пластиковыми кольцами в наборе. Стальная труба с пластиковой фурнитурой. Силиконовые вставки в фурнитуру предотвращают
404 руб
Раздел: Штанги и кольца
Настольная игра "Остров обезьян".
В зависимости от количества участников выбирайте нужное число обезьянок для путешествия по лианам за фруктами. Их должно быть на одну
518 руб
Раздел: Игры с фигурками
Подушка-накладка на ремень безопасности.
Мягкая и удобная подушка для автомобиля Roxy-Kids позволит ребенку комфортно отдохнуть во время долгого автомобильного
313 руб
Раздел: Безопасность ребенка

97. Коучинг как новая технология развития и обучения персонала

98. Приём на работу новых сотрудников

99. Экономическая эффективность внедрения нового локомотива

100. Новая модель экономики и общественного устройства


Поиск Рефератов на сайте za4eti.ru Вы студент, и у Вас нет времени на выполнение письменных работ (рефератов, курсовых и дипломов)? Мы сможем Вам в этом помочь. Возможно, Вам подойдет что-то из ПЕРЕЧНЯ ПРЕДМЕТОВ И ДИСЦИПЛИН, ПО КОТОРЫМ ВЫПОЛНЯЮТСЯ РЕФЕРАТЫ, КУРСОВЫЕ И ДИПЛОМНЫЕ РАБОТЫ. 
Вы можете поискать нужную Вам работу в КОЛЛЕКЦИИ ГОТОВЫХ РЕФЕРАТОВ, КУРСОВЫХ И ДИПЛОМНЫХ РАБОТ, выполненных преподавателями московских ВУЗов за период более чем 10-летней работы. Эти работы Вы можете бесплатно СКАЧАТЬ.