![]() |
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
![]() |
Современные тенденции в лечении шизофрении |
. Место эглонила при терапии острых и хронических психозов Лечение шизофрении является одной из важнейших задач современной психофармакологии, что обусловлено как ее высокой распространенностью в популяции, так и большой частотой инвалидизации пациентов, определяющей то значительное бремя расходов, которое ложится на общество в связи с этим заболеванием. Безусловно, начало психофармакологической эры в начале 50-х годов, открытие хлорпромазина и других нейролептиков революционализировало лечение больных шизофренией. До этого невозможно было себе представить, чтобы какие-либо лекарства могли воздействовать на бред или галлюцинации. Развитие нейролептической терапии привело к созданию психобиологического определения нейролептика, сформулированного еще на заре психофармакологической эры в 1957 г. французскими исследователями J.Delay и P.De iker. Они выдвинули пять признаков, определяющих препарат нейролептического действия: 1) психолептическое действие без снотворного влияния; 2) купирование различных состояний психомоторного возбуждения; 3) способность редуцировать некоторые психозы (антипсихотическое действие); 4) способность вызывать характерные неврологические и нейровегетативные реакции; 5) преимущественное воздействие на подкорковые структуры мозга. Наиболее важными из них, на которых я хотел бы сейчас остановиться, являются собственно антипсихотическое действие (способность редуцировать психоз) и способность вызывать характерные экстрапирамидные реакции. J.Delay и P.De iker считали, что между этими двумя эффектами существует корреляция. В частности, в связи с этим был создан мажептил, который был заказан клиницистами как препарат с наибольшим неврологическим влиянием и который оказался действительно мощным или, по определению французских авторов, инцизивным антипсихотиком. Таблица 1. Примерная доза некоторых нейролептиков, вызывающая дистонические экстрапирамидные побочные эффекты (по экспериментальным данным, у обезьян) Препарат Примерная доза, вызывающая дистоническую реакцию, мг/сут Клиническая доза, мг/сут Галоперидол 5-20 5-20 Сульпирид 2000-8000 6-1800 Рисперидон 5-20 4-8 Сертиндол 100-400 16-30 Клозапин &l ;1500 100-800 Оланзапин 24-96 10-30 Сероквел 1200-4800 300-900 Gerlach S., Peacock L. (1995) Таблица 2. Дозы и аминазиновые эквиваленты Нейролептик Седативное действие Антипсихотическое действие Аминазиновый эквивалент(условн. ед.) Средняя суточная доза Суточные дозы, применяемые в стационаре Хлорпромазин (аминазин) 1,0 300 200-1000 Левопромазин (тизерцин) 1,6 200 100-600 Клозапин (лепонекс, азалептин) 1,0 300 100-900 Хлорпротиксен (труксал) 1,5 200 50-600 Перициазин (неулептил) 5,0 60 300-100 Поксапин (покситан) 4,0 75 200-250 Промазин (пропазин) 1,0 300 100-800 Зуклопентиксол (цисординол, клопиксол) 4,0 75 25-150 Климемазин (терален) 3,0 100 25-40 Перфеназин (этаперазин, трилафон) 6,0 50 20-100 Трифлуоперазин (трифтазин, стелазин) 6,0 50 20-100 Галоперидол (галдол) 30,0 10 6-100 Молиндол (мобан) 3,0 100 50-250 Зипразидон 3,0 100 80-160 Сультоприд (барнетил, топрал) 0,5 600 200-1200 Бенперидол (френактил) 40,0 6 2-14 Флупентиксол (флуанксол) 20,0 12 3-18 Трифлуоперидол (триседил) 40,0 5 1-15 Дроперидол (дролептан) 50,0 4 2-40 Кветиапин (сероквел) 1,0 400 75-750 Рисперидон (риспердал, рисполепт) 35,0 6-8 4-12 Зотепин (лодопин) 1,0 300 100-600 Прохлорперазин (метеразин) 3,0 100 75-200 Флуфеназин (модитен, фторфеназин) 35,0 8 2-20 Пимозид (орал) 35,0 8 2-20 Пипотиазин (пипортил) 7,0 40 30-120 Тиопроперазин (мажептил) 15,0 20 5-60 Оланзапин (зипрекса) 15,0 20 10-30 Сертиндол (сердолект) 20,0 12 8-24 Метофеназин (френолон) 7,5 40 10-100 Тиаприд (тиапридаль) 1,0 300 200-600 Сульпирид (эглонил) - 0,5 600 400-2000 Амисульпирид (солиан) - 1,0 300 200-600 Карбидин - 3,0 100 50-200 Карпипрамин (празинил, дефектон) - 3,0 100 50-200 Рис.
1. Бимодальное распределение оценок глобальной эффективности эглонила (сульпирид) у больных шизофренией в зависимости от максимальной суточной дозы ( =36) Таблица 3. Синдромы-мишени действия сульпирида (эглонила) у больных шизофренией - I Диапазон суточных доз, мг Депрессивные состояния - постпсихотическая (постшизофреническая) депрессия 200-400 и депрессивно-бредовые - депрессивно-параноидные состояния - депрессивно-ипохондрические - деперсонализационные - астено-анергические Дефицитарные состояния - апато-абулические 200-400 (негативная симптоматика) - эмоциональная нивелировка - аутизм, социальная изоляция - когнитивные нарушения - психомоторные нарушения (манерность, кататоническая симптоматика) Таблица 4. Синдромы-мишени действия сульпирида (эглонила) у больных шизофренией - II Диапазон суточных доз, мг Параноидные (галлюцинаторно-бредовые) - параноидальный (ипохондрический) 1200-1800 - галлюцинаторно-параноидный - параноидный (персекуторный) - парафренный Острые бредовые (шизоэффективные) - острый бредовый 800-1400 - депрессивно-параноидный - онейроидно-кататонический Гиперкинетический - поздние дискинезии 200-600 Таблица 5. Феноменологическое сходство некоторых клинических синдромов с негативными расстройствами при шизофрении Негативные симптомы Депрессия Побочное действие нейролептиков Эмоциональное уплощение Ангедония, психическое безразличие, анестезия Психическая индифферентность, амимия Апато-абулические нарушения (снижение психоэнергетического потенциала) Моторная заторможенность Акинезия, повышение мышечного тонуса Когнитивные нарушения, бедность речи и ассоциативного мышления Идеаторная заторможенность, трудности в сосредоточении внимания Брадипсихизм, когнитивные расстройства, снижение вигилитета, нарушение концентрации внимания, затруднение речевой продукции Аутизм Социальная самоизоляция Вынужденное ограничение социальных контактов Рис. 2 Таблица 6. Нежелательные эффекты при лечении эглонилом 2851 больных, страдающих шизофренией, эндогенной или невротической депрессией (Альбертс и соавт. Исследование побочных эффектов у пациентов, лечившихся догматилом. Sem. Hop. 1985; 60:1351-7) Нежелательные эффекты Число больных абс. % Неврологические - тремор 147 5 - ригидность 125 4 - акатизия 66 2 - острая дистония 46 2 - саливация 17 1 Психиатрические - тревога 86 3 - раздражительность 87 3 - колебания настроения 18 1 Таблица 7. Нежелательные эффекты при лечении эглонилом 2851 больных, страдающих шизофренией, эндогенной или невротической депрессией Нежелательные эффекты Число больных абс. % Вегетативные - сухость во рту 55 2 - головокружение 49 2 - потливость 23 1 Сердечно-сосудистые - гипотензия 24 1 Эндокринные - аменорея 27 1 - галакторея 23 1 Прочие - гастроинтестинальные 120 4 - увеличение массы тела 79 3 Таблица 8. Идеальный нейролептик Более широкий спектр биохимического и клинического действия Одновременная эффективность при различных синдромальных вариантах и стадиях течения шизофрении Быстрое купирование психомоторного возбуждения и галлюцинаторно-бредовой симптоматики при поддержании нормального уровня бодрствования больных Коррекция негативной симптоматики Возможность длительного применения без развития явлений адаптации Возможность назначения 1 раз в день или реже (для пролонгированных форм) Хорошая переносимость (отсутствие экстрапирамидных и других соматоневрологических побочных эффектов) Минимальное число лекарственных взаимодействий После введения в практику различных групп фенотиазинов в 1958 г.
появился первый бутирофеноновый нейролептик галоперидол, а затем в 1966 г. - родоначальник группы бензамидов сульпирид (эглонил). Хочу обратить внимание на то, что уже на протяжении более чем 30 лет эглонил успешно применяется в психиатрической практике. В 1968 г. началась эра “атипичных нейролептиков”, как их теперь называют, к которым относятся клозапин, зотепин, рисполепт и другие препараты. Основной чертой атипичных нейролептиков является малая выраженность или отсутствие экстрапирамидных побочных эффектов. Именно в силу этого было подвергнуто ревизии психобиологическое определение нейролептиков J.Delay и P.De iker (1957). Вместе с тем если рассматривать этот вопрос более детально, то в целом определение остается верным. Все дело в том, что ученым удалось "развести" дозы препаратов, вызывающие экстрапирамидный побочный эффект и собственно антипсихотическое действие. Экспериментальные данные S.Gerlach, L.Peacock (1995), полученные на макаке-резус, позволяют судить о клинической дозе, вызывающей антипсихотический эффект, и примерной дозе, вызывающей дистоническую экстрапирамидную реакцию (табл. 1). Для классического бутерофенона - галоперидола эти диапазоны доз приблизительно одинаковы, т.е антипсихотический эффект всегда сопровождается экстрапирамидной симптоматикой той или иной степени выраженности. Для антипсихотиков нового поколения эти диапазоны доз как бы "перекрываются". Например, 4-6 мг рисполепта - достаточно эффективная доза для купирования практически любых психотических состояний, в то время как экстрапирамидные побочные эффекты развиваются при превышении этой дозы. Именно поэтому в свое время фирма скорригировала терапевтическую дозу препарата в сторону ее понижения до 6-8 мг. То же самое касается и других современных нейролептиков. Примечательно, что для сульпирида клинически эффективная доза варьирует очень широко от 600 до 1800 мг, а доза, при которой возникает выраженная дистоническая реакция, превышает 2 г. В широком смысле по этому показателю сульпирид может быть отнесен к атипичным нейролептикам. Бензамидная моноциклическая структура является облигатным фрагментом всех нейролептиков. Для химической классификации нейролептиков большее значение имеет стереохимическая структура молекулы, и в соответствии с этим сейчас выделяют ряд основных групп препаратов. Это фенотиазины, бутирофеноны, бензамиды. К последним относятся сульпирид (эглонил), сультоприд (топрал или барнетил), тиаприд (тиапридал), метоклопрамин (реглан), практически не применяемый в психиатрической практике, но хорошо известный в гастроэнтерологии, новый представитель группы бензамидов - амисульприд или сольян, который уже зарегистрирован в Европе, но пока еще не вошел в практику в России, и некоторые другие. Важнейшее значение для реализации антипсихотического эффекта действия и экстрапирамидных побочных явлений имеет значение блокада D2 дофаминовых рецепторов в нигростриальных и лимбической областях мозга. К вероятным клиническим проявлениям такой блокады относятся антипсихотическое и седативное действия, экстрапирамидные явления, а также усиление выработки гормона пролактина и как следствие галакторея, нарушения менструального цикла, нарушения водного обмена, остеопороз и некоторые другие эффекты, связанные с воздействием на туберинфондибулярную систему, а также развитие феномена гиперчувствительности и малокурабельных поздних дискинезий при длительной блокаде D2-рецепторов.
Как жаль, что им не дано было стать свидетелями современной тенденции в исследовании и лечении полового бессилия. Все знают о «Виагре» (само название образовано от английского слова «vigour», что значит «сила», и названия Ниагарского водопада). Теперь стало возможным выпускать безвредное вещество для преодоления проблем с импотенцией почти в 70 процентах случаев. С медицинской точки зрения это внушительная цифра очень незначительное число лекарственных препаратов, применяемых в разных сферах врачебной практики, могут претендовать на такие результаты. Правда, этот препарат имеет и некоторые нежелательные побочные эффекты: его нельзя применять людям с нарушением сердечной деятельности и ни в коем случае не следует использовать как афродизиак. Вам нужно ждать около часа, прежде чем подействует препарат, однако и в этом случае вам необходимо начинать с прелюдии. Одна ньюйоркская пара приняла капсулу, подождала, когда она подействует, а затем уснула с отчаяния забыв о предварительных ласках! Вследствие этих и подобных сложностей «Виагру» больше не считают панацеей
1. Современные тенденции в лечении шизофрении
2. Современные тенденции развития настольных издательских систем
3. ДЭНС-ТЕРАПИЯ как новый и современный метод лечения в медицине
4. Современные тенденции развития организационных структур управления
5. Методика факультатива "Современные тенденции развития русской литературы"
9. Современные тенденции в управлении организации
10. Развитие предмета психологии: история и современные тенденции
11. Современные тенденции в мировой экономике
12. Современные тенденции развития холдингов
13. Современные тенденции развития программных средств поддержки интерпретации каротажа и керна
14. «Прикладной» Wi-Fi: современные тенденции в измерениях и техучете
16. Пасхальный стол: обычаи, традиции, современные тенденции
17. Современые тенденции в гоголеведении
18. Современные тенденции развития и формирования ассортимента пушно-меховых товаров
19. Мировая экономика: структура и современные тенденции ее развития
20. Современные тенденции мирового хозяйства
21. Современные тенденции развития международных отношений
25. Государственное регулирование экономики: современные тенденции
26. Современные тенденции развития предпринимательства в России и Иркутской области
27. История становления главных улиц Харькова: этапы и современные тенденции
29. Новые тенденции в современной популярной музыке
30. Современные аспекты диагностики и лечения ревматоидного артрита
31. Банковская система и тенденции ее развития в современных условиях
32. Рынок научно-технической продукции в России. Его современное состояние и тенденции развития
33. Основные тенденции мирового развития на современном этапе
35. Современные возможности патогенетического лечения железодефицитной анемии у больных с миомой матки
36. Современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение синдрома длительного сдавливания
37. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестоза
41. Аддиктивное поведение молодежи как пример негативной тенденции в современном российском обществе
42. Лечение нейролептическими препаратами больных шизофренией
43. Тенденции современного религиоведения
44. Политика в современном мире: особенности и тенденции развития
45. Тенденции развития современной немецкой лексикографии
46. Современные возможности патогенетического лечения железодефицитной анемии у больных с миомой матки
48. Современные технологии управления: тенденции и перспективы
49. Тенденции развития современного естествознания
50. Учет, анализ и контроль - современное состояние и тенденции развития
51. История, современность и тенденции развития административного права
53. Современные лекарственные средства для лечения маститов животных
58. Культура и современные эпидемиологические тенденции в психологии
59. Основные тенденции развития современной мировой и отечественной культуры
60. Тенденции развития современного туристского рынка
62. Достижения современной селекции
63. О вопросе клонирования в современном естествознании
66. Характеристика современных средств поражения и последствия их применения
67. Китай: традиции и современность
68. Народы Сибири и современная геополитика
73. Специальные внебюджетные фонды в современной России
74. Проблемы избирательного права современной России
75. Институт наследования по завещанию: история и современное правовое регулирование
76. Правовые системы современности. Мусульманское право
77. Государственные Думы России: история и современность
78. Выборы: декларации и действительность (Некоторые проблемы избирательного права в современной России)
80. Российский опыт местного самоуправления: исторические модели и современное состояние
81. Анализ современных моделей реформирования налоговой системы
82. Современная налоговая система РФ
83. Понятие права, и современный подход к типологии права
84. Страховой бизнес в современной России
85. Современная законодательная база Украины в области страхования
89. Глобальные проблемы современности
91. Способы выражения сомнения в современном немецком языке
92. Косвенные речевые акты в современном английском языке
94. Виды перевода в современном мире
95. Новообразования в языке современной немецкой рекламы
96. Народные традиции в современном костюме
97. Митьки в современном обществе
98. Кровоточащие и плачущие изображения с точки зрения современного естествознания