![]() |
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
![]() |
Современные представления о медиаторах лихорадки и их роль в патологии |
Современные представления о медиаторах лихорадки и их роль в патологии. Любое повреждение, независимо от его природы, вызывает комплекс защитно-приспособительных реакций, в состав которых входит лихорадка. Уже вскоре после открытия в 1940 г. лейкоцитарного эндогенного пирогена была установлена его связь с разнообразными изменениями в организме. А когда начали появляться сообщения о лимфоцит - активирующем факторе (ЛАФ), продуцируемом клетками моноцитарно - макро - фагальной системы, изучение физико-химических свойств этого фактора показало, что он во многом напоминает эндогенный пироген. Детальное изучение и расшифровка молекулярной структуры ЛАФ, эндогенного пирогена, а также и других лейкоцитарных факторов (лейкоцитарного эндогенного фактора, мононуклеарно - клеточного фактора, катаболина) позволило Международному комитету экспертов по лимфокинам (1979 г.) переименовать данную группу биологически активных молекул в интерлейкин 1 (ИЛ1). Принятию данного решения способствовало и клонирование путем генной инженерии участков гена, кодирующего синтез ИЛ1 и подтверждение разнообразных свойств рекомбинантного ИЛ1. Но работы по идентификации ИЛ1 и других факторов ведутся и по сей день и в качестве стимуляторов использованы самые разнообразные факторы органической и неорганической природы. Наиболее активными стимуляторами являются: липополисахариды из Е. Со1i, пирогенал, продигиозан с анальгином. Большая стимулирующая активность в - в органической природы, имеющих свое происхождение из различных микроорганизмов подтверждает положение о том, что ИЛ1 является одним из самых древних в эволюционном плане факторов, обеспечивающих эффективную защиту организма в ответ на проникновение разнообразных инфекционных факторов. С другой стороны детальное изучение на самых разнообразных модельных системах i vivo, так и i vi ro: - у больных с бактериальной инфекцией, с повреждениями (ожоги, травмы и пр.) или с хроническими воспалительными процессии - подтвердило множественность биологических эффектов ИЛ1. Все они хорошо увязываются в картину острофазных реакций организма, заключающихся в потере аппетита, заторможенности, сонливости, лихорадке, миалгии, артралгии и возрастании в сыворотке острофазных белков, синтезируемых печенью (сывороточный амилоид А, С - реактивный белок, компоненты комплемента и т.д.) Поскольку все вышеописанное является физиологическим ответом на различные стрессорные воздействия, то, по-видимому, стресс можно представить как генерализованную системную реакцию организма при попадании в циркуляторное русло большого количества ИЛ1 .Поэтому ИЛ1 - это центральная молекула при ответе организма на любые повреждающие воздействия. 1. Молекулярная структура ИЛ1. Это полипептид, состоящий из 156-270 аминокислот, с молекулярной массой 12-30 к Д, который способен агрегироваться в более крупные комплексы и ассоциироваться с белком (альбумином), а также переходить из высокомолекулярного в низкомолекулярное состояние не теряя при этом своей активности. Так из мочи выделены ИЛ1 - подобные вещества с молекулярной массой 2-4 к Д, обладающие почти полной биологической активностью, присущей ИЛ1.
ИЛ1 существует в 2-х формах: в молекуле aИЛ1 имеется 1 цистеиновый остаток, а в bИЛ1 - два, что делает его более чувствительным к окислению. Действие ИЛ1 не ограничено ни антигенами гистосовместимости, ни видовым барьером. 2. Биологическое действие ИЛ1. При повреждении или воздействии антигенного стимула происходит активация прежде всего клеток моноцитарно-макрофагальной системы - моноцитов, а так же перитонеальные макрофаги, зрелые макрофаги костного мозга. При этом способность к продукции ИЛ1 возрастает с увеличением размера и степени зрелости макрофага. Далее в процесс продукции ИЛ1 вовлекаются и многие другие клетки (В -лимфоциты, нейтрофилы, эндотелиальные клетки, фибробласты, ЕКК, клетки нейроглии), но эта способность приобретается только после первичной их активации ИЛ1 Процесс синтеза ИЛ1 представляет собой активный процесс, требующий синтеза м РНК и белка de ovo. Так показано, что через 2 часа после стимуляции продуцентов ИЛ1 появляется специфическая м РНК, а к 3 часам - начинает секретироваться и сам ИЛ1. При этом существует крупномолекулярный пептидный предшественник, проявляющий все биологические свойства ИЛ1. В процессе развития воспалительного процесса ИЛ1 организует как местные так и общие его проявления. Активированный антигеном макрофаг, помимо представления его покоящихся Т-хелперам, начинает выработку ИЛ1. При этом ИЛ1 вызывает экспрессию на поверхностной мембране Т-клетки рецепторов для ИЛ2, который затем уже сам поддерживает этот процесс (аутокринный эффект), и начинает продуцировать ИЛ2, необходимый для дальнейшего деления этих клеток и их дифференцировки. Таким образом, понятен факт усиления активности Т-хелперов при повышении температуры тела. Кроме преимущественного влияния на хелперные Т-клетки, ИЛ1 подавляет Т - супрессоры, т.е. поддерживает баланс между ними. Необходимо отметить, что наибольший эффект ИЛ1 проявляет при воздействии на тимоциты и по сему данное свойство лежит в основе самого распространенного биотеста определения активности ИЛ1. В - лимфоциты так же имеют свои специализированные, ростовые и дифференцированные факторы (ИЛ4,5,6), но как и Т-клетки нуждаются на инициальной фазе активации в ИЛ1. ИЛ1 способствует как пролиферации, так и дифференцировке В - клеток. При этом ИЛ1 индуцирует на поверхности мембранные иммуноглобулиновые рецепторы, а затем способствует и синтезу Ig M. В отношении В - лимфоцитов ИЛ1 наиболее активно выступает в содружестве с интерлейкином НР1 происходящим из Т-клеток. Лимфоциты, представляющие первую линию защиты организма от чужеродных агентов, от трансформированных собственных клеток (злокачественный рост), а так же участвующих в элиминации стареющих клеток - ЕКК, - так же подвержены регуляторным воздействиям ИЛ1. При этом ИЛ1 может как стимулировать основной регулятор активности ЕКК - интерферон (a, b и g-формы), так и оказывать прямое стимулирующее действие, но сочетанное действие дает максимальный эффект. Активированные ЕКК могут и сами выступать продуцентами ИЛ1. Следует, однако, заметить, что повышение температуры снижает эффект ИЛ1 в отношении ЕКК.
Макрофаги участвующие в презентации антигена лимфоцитами не только обеспечивают " процессинг " его, и активируют Т и В -лимфоциты, но и поддерживают продукцию ИЛ1 (аутокринный эффект), вызывая экспрессию своих собственных генов и активируя синтез м РНК. Это доказано с помощью рекомбинантных и ИЛ1 и подтверждено при радиоиммунологическом определении bИЛ1 в мононуклеарных клетках человека (основная форма ИЛ1 у человека). Обладая свойствами хемоаттрактанта, ИЛ1, продукция которого начинается как первичная реакция организма в ответ на любое повреждение, инфицирование или иммунизацию, способствует выраженному накоплению в этих участках организма фагоцитов - полинуклеаров и мононуклеаров, что может отграничить очаг от здоровых тканей. При начавшейся генерализации патологического процесса ИЛ1 значительно повышает их количество. Нейтрофилия со сдвигом влево объясняется способностью ИЛ1 стимулировать выход юных форм нейтрофилов из костного мозга в кровь. Активированные нейтрофилы под влиянием ИЛ1 высвобождают гранулы, содержащие ферменты и специфически связывающие белки. Этот процесс происходит с участием как внеклеточного, так и внутриклеточного Са . Кроме этого существуют данные в пользу участия в экзоцитозе метаболитов арахидоновой кислоты, особенно продукты липоксигеназного пути метаболизма. Активированные нейтрофилы способны так же и к синтезу ИЛ1, что обеспечивает регуляцию собственной активности. Под влиянием ИЛ1 нейтрофилы продуцируют тромбоксан. Действие ИЛ1 на эндотелиальные клетки может рассматриваться как один из ключевых моментов воспалительных реакций. При действии ИЛ1 на эндотелиальные клетки берет свое начало и именно от влияния ИЛ1 на эндотелиальные клетки зависит распространение процесса. ИЛ1 вызывает синтез эндотелиальными клетками простагландинов I2 и Е2, обладающих вазадилятаторными свойствами. Кроме этого ИЛ1, изменяя поверхностные мембранные свойства эндотелиальных клеток, повышает адгезивную активность и способствует тем самым краевому стоянию нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов. Этот эффект усиливается и выделяемым самими эндотелиальными клетками ИЛ1. Далее под влиянием ИЛ1 происходит повышение прокоагуляционной активности у эндотелиальных клеток, активация VII фактора и тромбина, увеличение продукции ингибитора активатора плазминогена, что способствует свертыванию крови. Высвобождающийся из нейтрофилов тромбоксан так же способствует тромбообразованию через агрегацию тромбоцитов. В целом, эффекты ИЛ1 на эндотелий представляют собой хорошо скоординированное действие организма в плане локализации воспалительного процесса, а в случае его хронизации, опосредуемые ИЛ1 эффекторные механизмы могут поддерживать патологические изменения чаще всего в форме васкулитоподобных состояний. Обеспечение протекания местных изменений при повреждении происходит и за счет активации ИЛ1 функции гепатоцитов. На уровне м РНК ИЛ1 активирует синтез сывороточного амилоида А, С - реактивного белка (увеличение в 100-1000 раз), С3 компонента комплемента a1 - антихимотрипсина, a-кислого гликопротеина, церуллоплазмина, гаптоглобулина, фибриногена.
Внушаемость это свойство поддаваться внушению и самовнушению. Чем выше внушаемость, тем легче приви]ваются и внушенные идеи. Натуры художественные, эмоцио]нально возбудимые, чувственные, как правило, хорошо внушаемые; лица с математическим складом ума, сухие рационалисты менее внушаемы. При занятиях АТ более быстрые и глубокие результаты будут у людей с повышенной внушаемостью. Однако лицам с низкой внушаемостью тоже нельзя отчаиваться, так как в процессе занятий АТ внушаемость повышается, и конечный результат тоже может быть хороший. О методе лечебного самовнушения по В. М. Бехтереву К сожалению, этому методу уделяется сейчас незаслу]женно мало внимания. Он очень прост и доступен, его можно применять и в борьбе с заболеваниями, и для создания поло]жительного эмоционального состояния, и для снятия "пред- 96 стартовой лихорадки" волнения перед экзаменами, выступ]лением и т. п. Основан метод на современных представлениях о фазовых состояниях в коре головного мозга перед засыпа]нием и сразу же после пробуждения
1. Современные представления о патогенезе аутоиммунных увеитов
2. Современные представления о солнечной системе
3. Современные представления о расах и этносах
4. Современные представления о физиологических механизмах срочной адаптации организма спортсменов
5. Теория тождества в системе современных представлений о сознании
10. Современные представления о профилактике наркомании
11. Современные представления об этиопатогенезе алалии
12. Роль СМИ в современном мире (The mass media in the life of Society)
13. Роль математики в современном естествознании
14. Международные природоохранные организации и их роль в современном мире
15. Масонство: история и роль в современной политической жизни
16. Формирование России как евразийского государства и её роль в современном цивилизационном процессе
17. Роль женщины в современном обществе
18. Представление древних мистиков и современная картина мира
19. Банки и их роль в современной экономике
20. Прибыль предприятия и её роль в современных условиях
21. Играют ли деньги главенствующую роль в современной экономике России
25. Трудовой коллектив и его роль в современных условиях
26. Роль социальной рекламы в современном обществе. Анализ российского опыта
27. Роль термодинамики в современной физике
28. Зелёные насаждения и их роль в современном городе
29. Теория денег К. Маркса. Роль золота в современных условиях
31. Функции и роль кредита в современной рыночной экономике
32. Современные транснациональные корпорации и их роль в мировой экономике
33. Современное развитие и роль в обороне страны
34. Современная роль компьютера в археологии
35. Роль библиотек в современном обществе
36. Роль современных информационных технологий в повышении эффективности управления
37. Адвокатура, ее место и роль в современном обществе
41. Роль и факторы развития международных стандартов аудита в современном мире
42. Роль прецедента в английской правовой системе и его значение в современном правовом мире
43. Роль СМИ в современной культуре
44. Сущность и роль телевидения в современном информационном обществе
45. Роль иностранного языка на современном этапе
46. Роль русского языка в современном мире
47. Роль информационного ресурса в развитии современного общества
48. Роль культурной коммуникации в современном обществе
49. Общая патология и особенности современного течения сифилиса. Врожденный сифилис
50. Роль наследственности в патологии новорожденного
51. Роль оксида азота как медиатора воспаления и фактора атерогенеза
52. Роль золота в современной мировой валютной системе
53. Роль транснациональной компании в современной экономике
57. Место и роль "психологической педагогики" в системе современного научного знания
58. Роль мировых религий в современном мире
60. Роль женщин в современном российском обществе
61. Энтропия и ее роль в построении современной картины мира
62. Наука и ее роль в современном обществе
63. Современная роль государства в реализации финансовой политики (Республика Беларусь)
64. Сущность, виды и роль денег в современной экономике
65. Конкуренция, её виды, место и роль в современном хозяйственном механизме
66. Общее представление о значении и состоянии экономической теории в современном мире
67. Роль диверсификации производства на предприятиях химической промышленности в современных условиях
68. Роль конкуренции и методы антимонопольного регулирования в современном мире
69. Роль социальной политики государства в развитии современного общества
73. Влияние космоса на современные информационные технологии
74. Роль углеводов в жизнедеятельности человека
75. Достижения современной селекции
76. О роли эксперимента в разработке научных гипотез происхождения жизни
77. О роли эксперимента в разработке научных гипотез происхождения жизни
78. Роль хищных в лесных экосистемах Республики Адыгея
79. Концепции современного естествознания
80. Вооруженные силы на современном этапе
81. Характеристика современных средств поражения и последствия их применения
82. Китай: традиции и современность
83. Народы Сибири и современная геополитика
84. Роль рек в освоении и заселении Сибири
89. Комплексный анализ современных ландшафтов и их эволюции на территории Катангского плато
90. Государственный бюджет и его роль в макроэкономическом равновесии
91. Налоги с населения и их роль в условиях перехода к рынку
92. Роль государства в экономике
94. Современные подходы к пониманию государства
95. Проблемы избирательного права современной России
96. Обязательства в Римском и современном гражданском праве
97. Возникновение (создание) юридического лица в современном гражданском праве
98. Магдебургское право и его роль в социально-экономической жизни городов Беларуси
99. Международный туризм и его роль в развитии экономики Киргизской Республики