|
|
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
 |
|
Иммунологическая толерантность |
Мыло металлическое "Ликвидатор". 
Ночник-проектор "Звездное небо, планеты", черный. 
Чашка "Неваляшка". РЕФЕРАТ&quo ;Иммунологическая толерантность&quo ;2009 Введение Иммунологическая толерантность – это состояние ареактивности в отношении того или иного антигена; ее индуцирует предшествующий контакт с этим антигеном. Активно функционирующие механизмы толератности необходимы для предупреждения воспалительных реакций в ответ на многие безвредные антигены, попадающие в организм с воздухом и пищей и действующие на слизистую оболочку дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. Однако наиболее важна толерантность к собственным антигенам организма; она предотвращает иммунный ответ против собственных тканей. Между тем возможность такого ответа существует, поскольку иммунная система продуцирует самые разнообразные антигенспецифичные рецепторы, в том числе способные реагировать с аутоантигенами. Поэтому клетки, имеющие подобные рецепторы, должны быть функционально или физически элиминированы. Способность организма предотвращать развитие иммунных реакций, направленных против собственных антигенов, не является генетически запрограммированной, а развивается в онтогенезе. Так, гомозиготные животные гистосовмести-мых линий А и Б взаимно отторгают кожные трансплантаты другой линии, тогда как их гибриды F1 воспринимают трансплантаты как А, так и Б. Отторжение трансплантатов обоих типов вновь проявляется у гомозигот поколения F2. Таким образом, свойство различать «свое / несвое» приобретается в онтогенезе: все эпитопы, закодированные в ДНК организма, должны быть иммунологически определены как «свои», все другие – как «не-свои». Однако способность отличать собственные антигены от чужеродных определяется не только структурой их молекул как таковых. Наряду со структурными особенностями эпитопов важное значение имеют и другие факторы: • стадия дифференцировки лимфоцита при его первом контакте со специфическим эпитопом; • участок организма, где происходит этот контакт; • природа клеток, презентирующих эпитопы и • число лимфоцитов, реагирующих на данные эпитопы. История открытия Вскоре после того как была обнаружена специфичность антител, стало ясно, что должны существовать какие-то механизмы, предотвращающие образование аутоантител. Еще в начале XX столетия Эрлих предложил термин «страх самоотравления», предполагая необходимость существования регулирующего механизма, препятствующего продукции аутоантител. В 1938 г. Трауб индуцировал специфическую толерантность, введя эмбрионам мышей вирус лимфоцитарного хориоменингита, вызывающий пожизненную инфекцию. В отличие от нормальных мышей взрослые особи, зараженные i u ero, не продуцировали нейтрализующих антител при повторном введении вируса. В 1945 г. Оуэн сообщил об эксперименте, поставленном самой природой, – неидентичных телятах-близнецах, в крови каждого из которых были обнаружены клетки, несущие и «свои», и «не-свои» антигены. Эти телята в эмбриональный период имели общий плацентарный кровоток, в результате чего был возможен обмен гемопоэтическими клетками. У животных возникла пожизненная толерантность: во взрослом состоянии они не давали гуморального ответа на введение эритроцитов партнера по эмбриональному парабиозу.
Основываясь на этом наблюдении, Вернет и Феннер постулировали, что решающим фактором в формировании иммунореактивности и приобретении способности распознавать чужеродные антигены служит возраст животных в момент первого контакта с антигеном. Такая гипотеза казалась логичной, поскольку с большинством собственных антигенов иммунная система сталкивается обычно до рождения и только позднее начинает взаимодействовать с чужеродными антигенами. Экспериментальное подтверждение эта гипотеза получила в 1953 г., когда Медавар и его коллеги индуцировали у мышей толерантность к аллогенному кожному трансплантату путем введения аллогенных клеток новорожденным особям. Подобная толерантность легко объяснима с позиций клонально-селекционной теории Бернета, согласно которой данный иммуноцит при участии антигена проходит отбор, после чего делится, давая клон дочерних клеток той же специфичности. Один из постулатов этой теории гласит, что при контакте с теми или иными антигенами после рождения специфичные к ним клоны лимфоцитов активируются, тогда как при контакте до рождения происходит делеция специфичных к данным антигенам клонов. Из теории следует, что весь репертуар специфичностей должен быть создан до рождения, однако в действительности дифференцировка лимфоцитов продолжается еще долгое время после рождения. Таким образом, ключевым фактором, определяющим иммунореактивность, является не стадия развития организма, а степень зрелости лимфоцита в тот момент, когда он встречается с антигеном. Такое предположение было высказано в 1959 г. Ледербергом в его модифицированной трактовке клонально-селекционной теории: незрелые лимфоциты, контактирующие с антигеном, подвергаются клональной делеции, а зрелые активируются. В настоящее время иммунокомпетентность новорожденного организма – твердо установленный факт. Индуцировать толерантность к определенным антигенам до рождения удается просто по той причине, что иммунные реакции у новорожденных и взрослых могут быть функционально различными. В связи с этим индукцию толерантности у новорожденных можно рассматривать как один из первых примеров «иммунного отклонения» такого типа. Основополагающими открытиями 1960-х гг. стали иммунологическая компетентность лимфоцитов, ведущая роль тимуса в развитии иммунной системы и существование двух взаимодействующих субпопуляций лимфоцитов – Т- и В-клеток. Именно эти открытия послужили основой для обширных исследований по выяснению клеточных механизмов «толерогенеза». Экспериментальная индукция толерантности Получение трансгенных животных открыло возможность изучения толерантности к аутентичным, собственным антигенам До последнего времени единственной экспериментальной моделью толерантности служила искусственно индуцированная толерантность: животным вводили антигены или чужеродные клетки, а затем прослеживали судьбу реагирующих Т- или В-клеток, всевозможным образом варьируя условия. Оставалось, однако, неясным, в какой степени эта модель воспроизводит состояние естественной толерантности к собственным антигенам. Теперь, благодаря разработке методов получения трансгенных животных стало возможным изучать толерантность к «своему» прямым путем.
Эти методы позволяют вводить мышам с известной генетической основой специфический ген и анализировать влияние данного гена на развитие иммунной системы. Кроме того, если вводимый ген соединить с тканеспецифическим промотором, экспрессию гена можно ограничить специфичными для данного промотора клетками. Иммунная система реагирует на белковый продукт «трансгена», по существу, как на истинный собственный антиген, и все происходящие при этом процессы можно изучать i vivo, исключив травмирующие вмешательства и воспалительные реакции, сопутствующие пересадке чужеродных клеток или тканей. Кроме того, животные родительской и трансгенной линий идеально подходят для постановки контрольных экспериментов и переноса лимфоцитов, ибо они являются конгенными, т.е. различаются только по одному локусу. Удается даже вывести таких трансгенных мышей, у которых все Т- или В-клетки экспрессируют лишь единственный антигенный рецептор. Благодаря такому повышению частоты антигенспецифичных клеток-предшественников анализ механизмов толерантности существенно облегчается. И наконец, использование методов направленного мутагенеза позволяет иммунологам удалять специфические гены, чтобы исследовать роль их продуктов в индукции иммунологической толерантности. Существуют три возможных пути, посредством которых предотвращается реакция аутореактивных лимфоцитов на собственные антигены. • Клональная делеция: физическое удаление клеток из репертуара на той или иной стадии их жизненного цикла. е Клональная анергия: подавление самого механизма иммунного ответа. • Супрессия: подавление клеточной активности в результате взаимодействия с другими клетками, в частности продуцирующими цитокины-ингибиторы, или с идиотипспецифичными лимфоцитами, распознающими антигенспе-цифичный рецептор аутореактивных клеток. Какой из указанных механизмов будет действовать в том или ином случае, зависит от ряда факторов: 1) стадии дифференцировки аутореактивных лимфоцитов, 2) аффинности их рецепторов к аутоантигену, 3) природы антигена, 4) его концентрации, 5) распределения его в тканях и 6) характера его экспрессии, а также 7) от наличия костимулирующих сигналов. Существует общее правило: если костимуляция отсутствует, иммунная система скорее всего «не заметит» данный антиген. Центральная тимическая толерантность к аутоантигенам В тимусе происходит формирование Т-клеток из клеток-предшественников с еше неперестроенными генами Т-клеточных рецепторов. В процессе развития лимфоцитов в тимусе эти гены подвергаются перестройке, после чего Т-клетки начинают экспрессировать ТкР, способные распознавать продукты деградации антигенов или пептиды в связывающей их полости мог лекул МНС – антигенов, кодируемых генами I главного комплекса гистосовместимости организма. В тимусе происходит отбор Т-клеток с рецепторами, способными связывать антигены в комплексе с молекулами МНС, и делеция клеток, высокоавидных к собственным антигенам Высокая скорость пролиферации тимоцитов сочетается с их массовой гибелью: подавляющее большинство так называемых дважды положительных тимоцитов погибает в тимусе. К причинам этого относятся аберрантная перестройка генов ТкР, отрицательная селекция и неспособность клеток пройти положительный отбор.
Действительно, если обработка эмбриона чужеродной тканью обеспечивает в последующем неотвечаемость по отношению к ней, то она должна приживать. Иммунологическая армия будет относиться к ней, как к своей, и отторжения или рассасывания не произойдет. Вот почему состояние иммунологической толерантности интенсивно изучалось все последние годы и продолжает изучаться с не меньшим вниманием сейчас. Выступая с торжественной лекцией при получении Нобелевской премии, Питер Медавар начал свою речь с характеристики состояния иммунологической толерантности и конкретного примера: «Иммунологическая толерантность может быть описана как состояние индифферентности или отсутствия реактивности по отношению к субстанциям, которые в нормальных условиях должны вызывать иммунологический ответ. Например, если жизнеспособные клетки от мышей линии СВА инъецировать взрослым мышам линии А, то клетки СВА будут разрушены благодаря иммунологическим процессам и мыши линии А, которым их вводили, будут в последующем постоянно разрушать любой трансплантат от животных той же линии со скоростью, которая типична для иммунологически вооруженных животных
1. Иммунный ответ. Иммунологическая толерантность
3. Реферат о прочитаной на немецком языке литературы
4. Экономическая сказка-реферат "НДС - вражья морда" или просто "Сказка про НДС"
5. Несколько рефератов по культурологии
9. Реферат по технологии приготовления пищи "Венгерская кухня"
10. Несколько рефератов по Исламу
11. "Русский Тарзан" (реферат о российском пловце Александре Попове)
12. Реферат по статье П. Вайнгартнера «Сходство и различие между научной и религиозной верой»
13. Генезис капитализма в Мексике. Реферат по истории экономики
14. Семь чудес света - древний мир, средние века и наше время (история цивилизации, реферат)
16. реферат
Набор мебели для каминной комнаты "Коллекция". 
Электронная метеостанция "Синоптик Colored". 
Пеленка Папитто (5 штук, ситец, 120x90 см). 17. Реферат по теме “Человек на войне”
18. Реферат по биографии Виктора Гюго
19. Иммунологический сахарный диабет
20. Реферат - Социальная медицина (ЗДРАВООХРАНЕНИЕ КАК СОЦИАЛЬНАЯ СИСТЕМА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА)
21. Реферат - Физиология (строение и функции гемоглобина)
25. Как написать хороший реферат?
26. Реферат монографии А.А. Смирнова Проблемы психологии памяти
27. Психологическое сопровождение воспитания толерантных отношений в семье
28. Воспитание толерантности у школьников как функция деятельности классного руководителя
29. Концептуальные подходы к деятельности классного руководителя по воспитанию толерантной личности
30. Мировой опыт в укреплении толерантности в поликонфессиональном обществе
31. Принцип толерантности в социальной работе
32. Реферат кондитерское изделие
Принцессы. 5 часов активной игры. Более 400 наклеек!. Ватт Фиона
Дневник в комплекте с пеналом "Джинс", цвет обложки синий. 
Пазл-рамка "Где чей домик?", дерево (2 слоя). 33. Реферат по статье Гадамера Неспособность к разговору
34. Условия и факторы поддержания экологической чистоты и неспецифической толерантности организма
35. Реферат Евро
37. Влияние иммобилизации на иммунологические показатели на фоне введения меланотропина
41. ИКТ и кино в преподавании толерантности
44. Иммунологические методы, основанные на взаимодействии антиген–антитело
45. Реферат Политико-правовые взгляды М.М. Сперанского и Н.М. Карамзина
46. Вторичная иммунологическая недостаточность
48. Приёмы формирования толерантного сознания старшеклассников в процессе обучения истории
Шкатулка "Фермерский шик" - В (25,5x18,5x11 см). 
Фоторамка "Poster black". 
Светильник "Плазма №5". 49. Воспитание культуры толерантности в общеобразовательной поликультурной школе
51. Состояние установок толерантного поведения у современного подростка
53. Взаимосвязь толерантности к неопределенности и авторитарного типа в межличностных отношениях
57. Личность Ивана IV в историографии, литературе, искусстве
58. Жанр в искусстве, литературе и журналистике
59. Литература и искусство в годы Великой Отечественной войны
60. Сюрреализм как направление в искусстве и литературе
61. Литература как вид искусства. Место литературы в ряду других искусств
62. Время в античной литературе
63. Менталитет русского народа через призму русской литературы 19-го века
64. Психологизм в русской литературе. Лекция из курса проф. В.Гудонене
Самоклеящиеся этикетки "Europe 100", универсальные, 210x297 мм, белые, 100 листов. 
Стул детский Ника "СТУ3" складной, мягкий (цвет: синий). 
Рюкзак для средней школы "Неон", 46x34x18 см. 66. Сборник сочинений русской литературы с XIX века до 80-х годов XX века
67. Можно ли утверждать, что литература сегодня воспитывает читателя?
68. Сочинения по литературе (шпаргалка)
69. Мое отношение к литературе на военную тему
73. Великая Отечественная Война в литературе 40х годов
74. Маяковский и революция. Выписки из критической литературы
76. Россияне - лауреаты Нобелевской премии по литературе (И.Бунин и Б.Пастернак)
78. Трансформация жанровой структуры литературы Древнего Египта
79. Человек и природа в современной литературе
Портфолио школьника. 
Маска для сна с "памятью" "Морфей". 
Горшок дорожный и насадка на унитаз "HandyPotty". 81. Философия любви в произведениях русской литературы XIX-XX века
82. Лекции по зарубежной литературе 20 века
83. Билеты 2003 год, литература
84. История литературы Соединенных Штатов Америки
85. Конспект критических материалов. Русская литература 2-й четверти XIX века
89. Художественная литература о Великой Отечественной войне
90. Поиск романтического идеала в русской литературе XX века
91. Развитие жанра исторического романа в итальянской литературе 19 века
92. Роль России и ее место в мировой цивилизации в произведениях русской литературы 18-20 вв.
93. Модели будущего в русской литературе
94. Литература как вид искусства. Место литературы в ряду других искусств
95. Вклад М.В. Ломоносова в науку и литературу
96. Вопросы по истории древней русской литературы
Планшетик "Всё обо всём". 
Дополнительный набор "Магнитные истории. Времена года". 
Пенал для художника на кнопках, 20x10 см, бежевый. 97. Сталинизм и детская литература
98. О жанрово-хронологическом подходе изучения детской литературы
100. Педагогические взгляды Белинского и их связь с задачами литературы
