Библиотека Рефераты Курсовые Дипломы Поиск
Библиотека Рефераты Курсовые Дипломы Поиск
сделать стартовой добавить в избранное
Кефирный гриб на сайте www.za4et.net.ru

Химия Химия

Библиотека структурных гетероциклических аналогов, содержащих имидный и сульфонильный фрагменты

Ручка "Помада".
Шариковая ручка в виде тюбика помады. Расцветка корпуса в ассортименте, без возможности выбора!
25 руб
Раздел: Оригинальные ручки
Ночник-проектор "Звездное небо, планеты", черный.
Оригинальный светильник-ночник-проектор. Корпус поворачивается от руки. Источник света: 1) Лампочка (от карманных фанариков); 2) Три
350 руб
Раздел: Ночники
Ручка "Шприц", желтая.
Необычная ручка в виде шприца. Состоит из пластикового корпуса с нанесением мерной шкалы. Внутри находится жидкость желтого цвета,
31 руб
Раздел: Оригинальные ручки

М. В. Дорогов, Л. А. Савватеева, И. В. Тюнёва В последние годы проводится все больше исследований, связанных с разработкой методов синтеза органических соединений, обладающих определёнными типами биологической активности и являющихся разнообразными лекарственными препаратами . Согласно литературным данным, предпочтение в этих исследованиях отдается гетероциклическим системам, содержащим атомы кислорода, серы, азота и широкое разнообразие функциональных заместителей . Одна из причин использования гетероциклических соединений - это широкие возможности их структурной модификации, а, следовательно, получение соединений с новым комплексом биохимических свойств. Одним из вариантов модификации гетероциклических структур является введение различных фрагментов и функциональных групп в качестве заместителей. Поэтому для современной медицинской химии особый интерес представляют комбинаторные библиотеки структурных аналогов с однотипным гетероциклическим скелетом и варьирующимися фрагментами и функциональными группами. Целью данной работы являлось генерирование библиотеки структурных аналогов гетероциклического типа, содержащих одновременно имидный и сульфонильный фрагменты, идентификация синтезированных соединений и компьютерная оценка их биологической активности с помощью системы PASS . Известно, что оба вышеупомянутых структурных фрагмента используются в направленном поиске биологически активных препаратов. Так, в частности, известен имидосодержащий препарат СЕДИЕЛ(r), являющийся эффективным антидепрессантом, а ароматические сульфокислоты считаются перспективными билдинг-блоками для получения различных химиотерапевтических средств . На схеме 1 представлена реакция получения библиотеки структурных аналогов с имидным и сульфонильным фрагментами 3а-ш. В качестве реагентов были использованы ароматические сульфопропионовые кислоты 1а-в и аминофенокси- -фенилфталимиды 2а-з (таблица). Соединения 1a-в получали на основе толуола, хлор- и бромбензола по методикам, изложенным в работах (схема 2). Соединения 2а-з получали на основе п-нитрохлорбензола и 3,4-ксиленола, через стадии образования 4-нитро-3/,4/диметилдифени-локсида 4, 4-нитрофеноксифталевой кислоты 5 и нитрофенокси- -фенилфталимидов 6а-з (схема 3) по методикам, изложенным в работах . Для получения библиотеки структурных аналогов 3а-ш использованы две метода ацилирования аминов 2а-з. В первом случае (метод А, см. Экспериментальную часть) в качестве активированного ацилирующего агента использовались хлорангидриды кислот, полученных обработкой 1а-в тионилхлоридом в бензоле (схема 4). Во втором случае (метод Б, см. Экспериментальную часть) в качестве электрофильного ацилирующего агента использовались не хлорангидриды кислот 7а-в, а их имидазолилы 8а-в, полученные взаимодействием 1а-в с , -карбонилдиимдазолом 9 в безводном диоксане. Ввиду малой основности 9 и слабого характера амидной связи в имидазолилах 8а-в, последние легко вступают в реакцию переамидизации с аминами 2а-з (схема 5). Данный метод находит в последнее время всё большее использование в органическом синтезе. Его очевидным преимуществом является отсутствие необходимости в использовании высокотоксичного тионилхлорида для получения активного ацилирующего агента и лёгкость очистки целевого продукта от побочного имидазола.

Таблица Соединение R1 R2 Метод получения и способ очистки Выход, % Температура плавления, °С 1а CH3 , кр. из этанол вода 80 113.5 1б Cl - 75 145.6 1в Br - 80 154.6 2а p-CH3 70 181.3 2б m-CH3 - 75 166.8 2в p-OCH3 - 75 194.5 2г o-OCH3 - 70 202.4 2д p-OC2H5 - 75 195.7 2е p- HCOCH3 - 65 198.200 2ж o-SCH3 - 70 158.9 2з o-CF3 - 70 190.3 3а CH3 p-CH3 А, крист. в этаноле 80 257.8 3б - m-CH3 - 80 187.9 3в - p-OCH3 85 222.4 3г - o-OCH3 А, крист. в изопропаноле 75 253.6 3д - p-OC2H5 Б, крист. в изопропаноле 75 201.4 3е - p- HCOCH3 Б, крист. в пропанол ДМФА 70 260.2 3ж - o-SCH3 Б, экстр. бензолом 80 219.21 3з - o-CF3 - 85 197.9 3и Cl p-CH3 А, крист. в этаноле 85 202.4 3к - m-CH3 - 80 184.6 3л - p-OCH3 - 85 269.71 3м - o-OCH3 А, крист. в диоксан вода 80 225.7 3н - p-OC2H5 Б, крист. в диоксан вода 70 259.61 3о - p- HCOCH3 Б, крист. в пропанол ДМФА 70 272.5 3п - o-SCH3 Б, крист. в изопропаноле 75 178.80 3р - o-CF3 Б, крист. в изопропаноле 70 185.7 3с Br p-CH3 А, экстр. диэтил. эфиром 75 253.7 3т - m-CH3 А, экстр. диэтил. эфиром 70 212.4 3у - p-OCH3 А, крист. в диоксан вода 65 265.7 3ф - o-OCH3 А, крист. в диоксан вода 65 137.9 3х - p-OC2H5 Б, крист. в изопропаноле 70 249.50 3ц - p- HCOCH3 Б, крист. в пропанол ДМФА 70 279.82 3ч - o-SCH3 Б, экстр. бензолом 75 164.7 3ш - o-CF3 - 80 209.11 В общей сложности, в данной работе было синтезировано 24 не описанных ранее в литературе соединения 3а-ш, содержащих имидный и сульфонильный фрагменты. Их структура, методы получения и очистки, выход и температура плавления представлены в таблице. Выход 1а-в дан в расчёте на исходное бензольное производное (схема 2), выход 2а-з дан в расчёте на кислоту 5 (схема 3), выход 3а-ш дан в расчёте на кислоту 1а-в (схема 1). Для первоначальной оценки биологической активности полученных соединений проведено компьютерное моделирование с помощью системы PASS, позволяющей выполнить прогноз более 500 видов биологической активности исходя из структурной формулы химического соединения и другой эмпирической информации . Оптимальное сочетание предсказательных индексов биологической активности (Ра) и инактивности (Рi) в отношении к определённому фармакологическому эффекту получено (в рамках системы PASS) для 3г (Ра=0,512; Рi=0,064; антиконвульсант), 3ф (Ра=0,505; Рi=0,072; антагонист рецепторов GABA), 3ч (Ра=0,584; Рi=0,049; активатор калиевых каналов). Таким образом, в результате проведённой экспериментальной работы на основе различных карбоновых кислот синтезированы библиотеки структурных аналогов гетероциклического типа, содержащих одновременно имидный и сульфонильный фрагменты. Строение и чистота синтезированных соединений подтверждалась определением температуры плавления, методом тонкослойной хроматографии, ИК- и ПМР-спектроскопией. Проведённое компьютерное моделирование позволило выявить факт влияния структурных параметров на биологическую активность полученных соединений. Ряд синтезированных соединений передан для дальнейших исследований в Институт физиологически активных веществ РАН. Работа проводилась при поддержке предприятия "Контакт-Сервис" (Москва). Авторы выражают благодарность доценту кафедры медицинской химии МГУ С.

Е. Ткаченко за ценные советы при подготовке публикации. Экспериментальная часть Реакцию получения 3а-ш проводили через стадию образования активных ацилирующих агентов двумя методами. Метод А (через хлорангидриды кислот 1а-в). Синтез хлорангидридов 7а-в проводили путем кипячения исходной кислоты в тионилхлориде в присутствии каталитических количеств ДМФА в течение 1 ч с последующей отгонкой тионилхлорида. В качестве растворителя для реакции получения целевых амидов 3 использовали безводный ДМФА, в который добавляли пиридин в шестикратном мольном избытке по отношению к хлорангидриду 7а-в. Роль пиридина заключалась в связывании хлористого водорода, выделяющегося в процессе реакции. Это препятствовало протеканию побочной реакции хлористого водорода с исходным амином. Реакцию проводили при эквимолярном соотношении хлорангидрида 7 и амина 2 и температуре 10.40 оС в течение 3 ч. Охлаждённую реакционную массу выливали в воду, выпавший осадок фильтровали. Продукт сушили, кристаллизовали (или экстрагировали) и анализировали. Метод Б (через амиды кислот 1а-в с , -карбонилдиимдазолом). Синтез амидов 8а-в проводили следующим образом. В стеклянную колбу, снабженную мешалкой, холодильником и термометром, загружали 1 и 9 в соотношении 1.0:1.2 (моль) и диоксан из расчёта 1 г 9 - 1 мл диоксана. Реакцию проводили при постоянном перемешивании, температуре 40.500С в течение 1 часа. Далее в колбу загружали амин 2 в соотношении 1:2=1:0,95 (моль). Амин использовали в небольшом недостатке по отношению к кислоте, исходя из того, что дальнейшая очистка от исходного амина проходит труднее, чем от исходной кислоты. Реакцию проводили при кипении диоксана в течение 1 ч. Охлаждённую реакционную массу выливали в 5%-ный раствор соды, выпавший осадок фильтровали. Продукт сушили, кристаллизовали (или экстрагировали) и анализировали. Ход реакции 2а-з с ацилирующими агентами 1а-в контролировали методом ТСХ на пластинках Silufol 254 UV c использованием элюента петролейный эфир - бензол - ацетон - уксусная кислота - 10:5:10:0.5 (об). Для целевых амидов 3а-ш в указанном элюэнте Rf составляет 0.45.0.55. ИК-спектры записывали на приборе UR-20. Анализируемые вещества находились в виде суспензии в вазелиновом масле, тонким слоем нанесенной на призму из хлористого или бромистого натрия. Отнесение полос поглощения проводили согласно имеющимся литературным данным . Для ИК-спектров целевых амидов 3а-ш характерными являются полосы поглощения в области (см-1) 3270 ( -H), 1765, 1700 (C=O имид), 1655, 1530 (C=O амид), 1240 (С-О-С). Спектры ЯМР 1Н 5 %-ных растворов образцов в ДМСО-d6 с внутренним стандартом ТМС записаны на приборе "Brucker-AC-400P" в ИОХ РАН (Москва). Для ЯМР спектров амидов 3а-ш характерно наличие сигналов протонов ароматических ядер (6,5-8.5 м.д) и два триплета в области 3,9 и 3,7 м.д., соответствующие двум -СН2- группам. Для протона - H- группы характерен синглет в области 10-11 м.д. Список литературы Зефирова О. Н., Зефиров Н. С. Медицинская химия (Medici al chemis ry). 1. Краткий исторический очерк, определения и цели // Вестн. Моск. ун-та. Сер.2. Химия.

Клиенты прозвали ее «президентшей». 2 Поль Лекруа утверждал, что она умерла в Италии, двадцати одного года, на руках у маркиза. В действительности же она вернулась в Прованс, провела некоторое время в монастыре, и семья кончила тем, что простила ее. 3 Вероятно, через посредство нескольких друзей, которых он имел в Шамбери, и в числе их некоего Франца Деванца, который был ему очень предан. 4 Так как маркиз де Сад в Венсене и Бастилии написал дюжину пьес, то трудно знать, о которой идет здесь речь. 5 В библиотеке есть огромный том, содержащий в себе 20 тетрадей, в которых маркиз де Сад писал начерно свои повести и новеллы или их планы. 6 Во время ограбления замка нашли, как говорят, орудия пытки, служившие ему для разврата. Во всяком случае, не пощадили даже знаменитую «залу клистиров», стены которой были покрыты талантливым художником комическими рисунками. Это были спринцовки всевозможных величин до размеров человеческих фигур… 7 Отказ был мотивирован тем, что автор восхваляет в ней Людовика XI. 8 Эта пьеса так не понравилась публике, что она отказалась дослушать ее до конца. 9 Кто эта Констанция? Вероятно, женщина, с которой он жил в то время. 10 Евгений Сю позаимствовал это имя из романа «Жюстина», так же как и имя другого своего героя — Кардовилля. 11 Эта рукопись заключала в себе некоторые дополнения и исправления к новому изданию «Жюльетты». 12 Каждый раз, когда он говорил о «Жюстине», он подразумевал и «Жюльетту» — он считал два романа за один. 13 «В 1855 году я бывал несколько раз в больнице Бисетр, где находилось двое моих друзей, и гулял с ними по этому заведению

1. Структурные уровни организации материи. Микро, макро, мега миры

2. Разглашение сведений военного характера, составляющих государственную тайну. Утрата документов, содержащих военную тайну

3. Структурная геология один из вариантов

4. Структурно - семантические особеннности спортивной фразеологии современного английского языка

5. Аналогия в "Капитанской дочке" и реальных событиях пугачевщины

6. Библиографическая деятельность библиотеки
7. Разработка фрагментов оболочки экспертной системы
8. Разработка фрагмента информационной системы "АБОНЕНТЫ ГТС"

9. Библиотека колледжа

10. Разработка АРМ научно-технической библиотеки университета

11. Обзор сырья, содержащего эфирные масла

12. Журнал «Школьная библиотека» как источник информации о научно – познавательной книге

13. Основы конструирования: Проектирование привода общего назначения содержащего цепную передачу

14. Выбор и обоснование тактико-технических характеристик РЛС. Разработка структурной схемы

15. Структурно - семантические особеннности спортивной фразеологии современного английского языка

16. Структурные уровни организации материи: концепции микро-, макро- и мегамиров

Лоток на 3 отделения, черный.
Применяется для сортировки и временного хранения документов, писем, счетов и другой документации. Неразборный. Количество секций:
352 руб
Раздел: Подставки, лотки для бумаг, футляры
Багетная рама "Bella", 40x50 см (цвет: серебряный + золотой).
Багетные рамы предназначены для оформления картин, вышивок и фотографий. Оформленное изделие всегда становится более выразительным и
651 руб
Раздел: Багетные рамы, для икон
Магнитная планка самоклеющаяся, 100x5 см + 6 магнитов.
Магнитные планки применяются в случаях, когда требуются небольшие магнитные поверхности. На внутренней стороне планки нанесен перманентный
654 руб
Раздел: Прочее

17. Структурный анализ объекта

18. Структурная перестройка и инвестиционная политика России

19. Империя как тип структурного деления мира

20. Александр и Библиотека

21. Краткая история патриаршей библиотеки

22. Генезис и структура символического в структурной киноэстетике Эйзенштейна
23. Симбирская карамзинская общественная библиотека
24. Аналогии пугачевщины в «Капитанской дочке» и действительных событиях

25. Скрытая метафора "мир-сцена" как структурный элемент трагедии Уильяма Шекспира "Гамлет"

26. Библиотеки нелегальных изданий при учреждениях политического сыска

27. Функциональные, структурные и смысловые аспекты коммуникативной равноценности в процессе перевода

28. Маркетинговые исследования библиотеки вуза Украины

29. Место аналогии в обучении математике в школе

30. Структурно-функциональные изменения эндометрии

31. Структурные особенности экономики США

32. Определение и обоснование видов и режимов структурной обработки сплава Cu+2,3%Be

Чайник заварочный из нержавеющей стали "Super Kristal", 0,65 л.
Заварочный чайник из высококачественной нержавеющей стали прекрасно подходит для заваривания чая. Чайник снабжен удобной металлической
576 руб
Раздел: Чайники заварочные
Доска гладильная "Sopfy. Корица", 46x123 см.
Гладильный стол из металлического листа с отверстиями. Свободное прохождение и отражение пара благодаря перфорированной поверхности.
2687 руб
Раздел: Доски гладильные
Развивающая доска "Веселый паровозик", 28 деталей.
Деревянная многослойная панель для занимательных игр с малышом. Доска с вкладышами развивает зрительное восприятие, мелкую моторику,
404 руб
Раздел: Рамки-вкладыши

33. Структурная политика 2

34. Динамика структурности – опыт классификации

35. Структурный анализ

36. Восприятие времени в эволюционно-структурной психологии

37. Память. Функционально-структурная организация

38. Процессуальная аналогия
39. Психология коллектива. Группа и ее структурная организация
40. Структурный психоанализ (Ж.Лакан)

41. Структурно-логические конспекты по учебным дисциплинам: за и против.

42. Интернет-форум как виртуальный аналог психодинамической группы

43. Структурный функционализм

44. Толпа и масса: психологические аналогии и упущения

45. Расчёт структурной надёжности

46. Метод проблемно-структурного моделирования мультимедиа соревнований по традиционному каратэ-до

47. История формирования субъективности (структурно-феноменологический анализ)

48. Структурные сдвиги в производстве и потреблении (циклы Кондратьева)

Настольная игра "Спящие королевы".
Проснитесь и играйте! Королева Роз, Королева Тортов и десять их ближайших подруг заснули, поддавшись сонным чарам и именно вам предстоит
606 руб
Раздел: Карточные игры
Настольная игра "Морской бой для детей" (арт. Ин-1761).
Традиционная настольная игра для всей семьи теперь в новом исполнении! Двум капитанам предстоит сразиться на безбрежной глади океана. Тот,
396 руб
Раздел: Классические игры
Тетрадь на резинке "Elements", А5, 120 листов, клетка, зеленая.
Тетрадь общая на резинке. Формат: А5. Количество листов: 120, в клетку. Бумага: офсет. Цвет обложки: зеленый.
328 руб
Раздел: Прочие

49. Структурно-агрегатный состав черноземов ЦЧО

50. Влияние инвестиций на осуществление структурных сдвигов в хозяйстве Украины

51. Структурные преобразования в экономике России

52. О выборе предприятий-аналогов для сравнительного метода оценки

53. Применение информационно-аналитических технологий структурно-динамического имитационного моделирования

54. Усвоение иноязычных структурных элементов в русском языке
55. Главные члены и минимальная структурная схема
56. Семантико-структурное описание глагола то wear

57. Структурная асимметрия мозга у музыкантов

58. Полимеры, содержащие 6-метилурацил и его производные

59. Строение и свойства координационных соединений меди(II) с некоторыми О, N – содержащими лигандами

60. Структурная организация белков

61. Лесное, сельское хозяйство и ж/д транспорт (фрагменты)

62. Анкерные свойства грунтов-аналогов дисперсных отложений небесных тел земной группы

63. Структурная организация ландшафтов Донского ледника

64. Структурные особенности массивов скальных пород и их влияние на устойчивость карьерных откосов

Коробка подарочная "Цветы и павлиньи перья".
Коробка подарочная. Материал: мелованный, ламинированный, негофрированный картон плотностью 1100 г/м2. Отделка: полноцветный декоративный
302 руб
Раздел: Коробки
Шар для принятия решений.
Волшебный шар для принятия решений, на русском языке. Принцип действия: для начала нужно понять, на какой вопрос вы хотите получить ответ.
448 руб
Раздел: Прочее
Блокнот в точку. Bullet Journal.
Bullet Journal — эффективная система органайзеров, в основе которой лежит чистая страница в точку. В Bullet journal нет строгих правил —
422 руб
Раздел: Блокноты художественные

65. Глубинное строение Центрально-Камчатской депрессии и структурная позиция вулканов

66. Технология подготовки аналитической информационной продукции в библиотеке

67. Система каталогов библиотеки

68. Элементы структурной системы /Укр./

69. AGraph: библиотека классов для работы с помеченными графами

70. Пример использования структурного подхода
71. Структурный подход к проектированию ИС
72. Разработка ИВС для обеспечения обмена информацией структурных подразделений администрации Владимирской области (территориальная сеть)

73. Работа с библиотеками динамической компоновки (DLL)

74. Программа обработки данных в библиотеке

75. Создание библиотек подпрограмм в Turbo Pascal

76. Опричнина, ее социально-политическое значение и исторические аналогии

77. Структурно-типологические и лексико-семантические параметры литературной сказки Дж. Роулинг и ресурсы их передачи

78. Методы решения уравнений, содержащих параметр

79. Образцы исследования элементарных функций, содержащих обратные тригонометрические функции

80. Структурная надежность систем

Детский велосипед Jaguar трехколесный (цвет: розовый).
Детский трехколесный велосипед для малышей от 1 года до 3 лет. Трехколесный велосипед колясочного типа с музыкально-световой кнопкой.
1800 руб
Раздел: Трехколесные
Горшок дорожный и насадка на унитаз "HandyPotty" (лайм).
Дорожный горшок и насадка на унитаз HandyPotty помогут сделать путешествие еще комфортнее для малыша. Комбинированная модель сочетает в
1128 руб
Раздел: Сиденья
Пенал "Гонка", 19х11 см, 3 отделения.
Пенал предназначен для школьников 7-10 лет. Является важным помощником в учебе, ведь он решает задачу хранения ручек, карандашей и прочих
511 руб
Раздел: Без наполнения

81. Аналогия мифологий

82. Государственное управление структурно - инвестиционными преобразованиями в промышленном секторе экономики

83. Социальная система Толкотта Парсонса и структурный функционализм

84. О возможности применения структурно-демографической теории при изучении истории России XVI века

85. Порядок реєстрації та ліцензування структурних підрозділів банку

86. Принципы передачи информации и структурная организация мозга
87. Синергетика как естественная наука о структурных преобразованиях в открытой диссипативной нелинейной системе
88. Структурно-функціональні особливості легень у людини на етапах онтогенезу

89. Теория относительности. Эволюция и структурная организация Вселенной

90. Изучение биосинтеза аминокислот штаммом Вrevibacterium methylicum при росте на средах, содержащих тяжелую воду и дейтеро-метанол

91. Документационное обеспечение деятельности структурного подразделения коммерческого предприятия (на примере секретариата ООО "Витус")

92. Благоприятные структурные формы скопления нефти и газа

93. Аналоги наркотических средств

94. Государство как политическая, структурная и территориальная организация общества

95. Защита прав лиц, содержащихся в следственном изоляторе

96. Кримінальна відповідальність за незаконне виробництво, виготовлення, придбання, зберігання, перевезення, пересилання чи збут наркотичних засобів, психотропних речовин або їх аналогів в теорії та судовій практиці

Муфта для коляски Bambola (шерстяной мех + плащевка + кнопки), серая.
Муфта на ручку коляски очень легко одевается и защищает Ваши руки от холода. Ткань муфты водоотталкивающая, она утеплена мехом и небольшим
489 руб
Раздел: Муфты на ручку
Логический теремок.
Прекрасная развивающая и обучающая игрушка для Вашего малыша. Развивает логику, моторику рук, а также восприятие цвета и формы. Цвет
759 руб
Раздел: Сортеры, логические игрушки
Набор детской посуды "Лиса".
Набор посуды детский "Лиса". В комплекте 3 предмета: - тарелка суповая диаметром 15 см, - тарелка обеденная диаметром 17,5 см, -
397 руб
Раздел: Наборы для кормления

97. Незаконные приобретение, хранение, перевозка, изготовление, переработка наркотических средств, психотропных веществ или их аналогов

98. Особенности квалификации преступлений в сфере незаконного оборота наркотических средств, психотропных веществ и их аналогов

99. Структурні компоненти індивідуальної правосвідомості


Поиск Рефератов на сайте za4eti.ru Вы студент, и у Вас нет времени на выполнение письменных работ (рефератов, курсовых и дипломов)? Мы сможем Вам в этом помочь. Возможно, Вам подойдет что-то из ПЕРЕЧНЯ ПРЕДМЕТОВ И ДИСЦИПЛИН, ПО КОТОРЫМ ВЫПОЛНЯЮТСЯ РЕФЕРАТЫ, КУРСОВЫЕ И ДИПЛОМНЫЕ РАБОТЫ. 
Вы можете поискать нужную Вам работу в КОЛЛЕКЦИИ ГОТОВЫХ РЕФЕРАТОВ, КУРСОВЫХ И ДИПЛОМНЫХ РАБОТ, выполненных преподавателями московских ВУЗов за период более чем 10-летней работы. Эти работы Вы можете бесплатно СКАЧАТЬ.