|
|
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
 |
|
Експериментальні дослідження ефективності тіотриазоліну за умов доксорубіцинової кардіоміопатії |
Фонарь желаний бумажный, оранжевый. 
Забавная пачка денег "100 долларов". 
Браслет светоотражающий, самофиксирующийся, желтый. МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ’Я УКРАЇНИ ОДЕСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ Трофімова Тетяна Сергіївна УДК 615.22 615.274: 616.127 – 092.9 – 02 : 615.33.099 ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНІ ДОСЛІДЖЕННЯ ЕФЕКТИВНОСТІ ТІОТРИАЗОЛІНУ ЗА УМОВ ДОКСОРУБІЦИНОВОЇ КАРДІОМІОПАТІЇ 14.03.05 – фармакологія АВТОРЕФЕРАТ дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук Одеса – 2008 Дисертацією є рукопис. Робота виконана в Національному медичному університеті імені О.О. Богомольця МОЗ України, м. Київ. Науковий керівник: член-кореспондент НАН і АМН України, доктор медичних наук, професор Чекман Іван Сергійович, Національний медичний університет імені О.О. Богомольця МОЗ України, м. Київ, завідувач кафедри фармакології з курсом клінічної фармакології Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Сотнікова Олена Петрівна, Інститут очних хвороб і тканинної терапії ім. В.П. Філатова АМН України, м. Одеса, завідувач лабораторії фармакології та тканинної терапії; доктор медичних наук, професор Піняжко Олег Романович, Львівський національний медичний університет ім. Данила Галицького МОЗ України, м. Львів, завідувач кафедри фармакології. Захист відбудеться 09.04.2008 р. о 11 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 41.600.01 при Одеському державному медичному університеті МОЗ України (65082, м. Одеса, пров. Валіховський, 2). З дисертацією можна ознайомитися у науковій бібліотеці Одеського державного медичного університету МОЗ України (65082, м. Одеса, пров. Валіховський, 3). Автореферат розісланий 07.03.2008 р. Вчений секретар спеціалізованої вченої ради, к. мед. н., доцентВ.В. Годован ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ Актуальність теми. Протипухлинні антибіотики із групи антрациклінів (доксорубіцин, даунорубіцин, епірубіцин та ін.) широко застосовують для лікування гемобластозів та інших злоякісних новоутворень. Однак терапія цими препаратами супроводжується розвитком багатьох ускладнень, в тому числі і кардіальних. Клінічний досвід свідчить, що доксорубіцин є одним з найбільш активних і широко застосовуваних антрациклінових антибіотиків (Лосєва М.П., 2000; Шарикіна Н.І., 2004; Исмаил-Заде Р.С., 2005; Berry G.І. e al., 2005; Dale E.C. e al., 2006). Особливості хімічної будови, фармакокінетики, фармакодинаміки доксорубіцину зумовлюють виражену кардіотоксичність, яка призводить до розвитку дилятаційної кардіоміопатії, що вимагає відміни препарату ще до досягнення оптимального клінічного ефекту (Коваленко В.М., 2002; Ber і chard І.P. e al., 2003; Калінкіна Н.В., 2004; Dudka І., 2006). Для попередження токсичного впливу антрациклінів на міокард застосовується дексразоксан (кардіоксан). Однак, останніми роками встановлені побічні ефекти препарату: апоптогенна дія на кардіоміоцити, мієлотоксичність, що значно обмежує його застосування (Sromova . e al., 2002). Кардіотоксична дія властива також препаратам, що містять фтор: фторвміщуючі цитостатики, натрію фторид, фторвмісні глюкокортикоїди. Засоби для запобігання кардіотоксичному впливу останніх не розроблені і в клініці відсутні (Kolarіc K. e al., 1995; Head K. e al., 2001; Коваленко В.М
. та ін., 2002). Обмежена можливість лікування цих патологічних станів обґрунтовує необхідність пошуку та впровадження ефективних та безпечних медикаментів для попередження їх виникнення. В цьому плані особливу увагу привертає метаболітний препарат тіотриазолін. Як представник групи метаболітних препаратів, завдяки наявності в хімічній структурі сірки, тріазолового кільця й метильної групи тіотриазолін має широкий спектр фармакологічної активності, що є особливо важливим для клінічного застосування. Унікальні фармакологічні властивості, безпечність при застосуванні, зручні лікарські форми обумовили широке застосування препарату в медичній практиці (Сапегин И.А., 2000; Бибик О.Ю., 2002; Степанюк Г.І., 2002; Тереховський А.І., 2003; Мазур І.А. і співавт., 2005; Чекман І.С., 2007). Встановлення нових аспектів фармакодинаміки тіотриазоліну по попередженню кардіотоксичності доксорубіцину є актуальним і обґрунтовує доцільність проведення даного дослідження, яке має теоретичне і практичне значення. Зв’язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота є фрагментом НДР МОЗ України, яка виконується кафедрою фармакології з курсом клінічної фармакології Національного медичного університету (НМУ) імені О.О. Богомольця за темою: “Вивчення кардіопротекторної дії лікарських засобів за умов токсичного ураження міокарда” (№ державної реєстрації 01.03 U005667). Дисертант є співвиконавцем цієї теми. Мета і завдання дослідження. Метою роботи є експериментальне обґрунтування доцільності застосування тіотриазоліну для попередження токсичних уражень міокарда, викликаних доксорубіцином та натрію фторидом. Для досягнення поставленої мети вирішувалися такі завдання: Дослідити антитоксичні властивості тіотриазоліну при гострій токсичності доксорубіцину та натрію фториду в експериментах на білих мишах. Вивчити вплив тіотриазоліну на показники кардіо- та системної гемодинаміки у кролів за умов моделювання доксорубіцинової кардіоміопатії та при фторидній інтоксикації. Дослідити вплив тіотриазоліну на основні показники ліпідного обміну та антиоксидантного захисту міокарда та печінки щурів за умов моделювання доксорубіцинової кардіоміопатії. Проаналізувати вплив тіотриазоліну на жирнокислотний склад ліпідів печінки та міокарда щурів з доксорубіциновою кардіоміопатією. Вивчити дію тіотриазоліну на біохімічні показники енергетичного обміну міокарда щурів. Оцінити морфологічні та гістохімічні показники тканин серця у щурів із досліджуваною патологією та при застосуванні тіотриазоліну. Об’єкт дослідження: лікувально-профілактична ефективність метаболітних препаратів за умов токсичного ураження міокарда. Предмет дослідження: кардіопротекторні ефекти тіотриазоліну при моделюванні доксорубіцинової кардіоміопатії та фторидної інтоксикації. Методи дослідження: фармакологічні, токсикологічні, біохімічні, фізіологічні, морфологічні, гістохімічні та статистичні. Наукова новизна одержаних результатів. Вперше встановлена захисна дія тіотриазоліну за умов доксорубіцинової і фторидної інтоксикації, що проявляється дозозалежним зменшенням токсичності даних препаратів.
Вперше досліджено захисний вплив тіотриазоліну на стан кардіо- та системної гемодинаміки у кролів з доксорубіциновою кардіоміопатією та фторидною інтоксикацією. Показано, що за умов доксорубіцинової кардіоміопатії вірогідно зменшується максимальний тиск в лівому шлуночку, робочий індекс лівого шлуночка та робочий ударний індекс лівого шлуночка, системний артеріальний тиск. Встановлений виражений протекторний вплив тіотриазоліну на показники скоротливої активності міокарда; препарат запобігає зниженню показників кардіо- та системної гемодинаміки. Вперше отримані результати щодо антигіпоксантних властивостей тіотриазоліну за умов модельованої патології. Препарат корегує дисбаланс в системі АТФ–АДФ–АМФ, нормалізує рівень нікотинамідних коферментів, що свідчить про позитивний вплив на процеси енергозабезпечення міокарда за умов токсичної дії доксорубіцину. Вперше з’ясовано, що провідним у механізмах кардіотропної дії тіотриазоліну за умов доксорубіцинової кардіоміопатії є антиоксидантний та антитоксичний ефекти. Медикамент гальмує надмірне утворення продуктів пероксидного окислення ліпідів (спонтанний та ферментативнозалежний вміст малонового диальдегіду) у патологічно змінених тканинах серця й печінки щурів, проявляє індукуючий вплив на систему антиоксидантного захисту (активність супероксиддисмутази та каталази), тим самим захищає структурно-функціональну цілісність біомембран клітин, а також проявляє антитоксичну дію. Вперше показано, що мембранопротекторна дія тіотриазоліну є взаємопов’язаною зі структурою поліненасичених жирних кислот. Тіотриазолін при курсовому застосуванні нормалізує рівень ПНЖК і співвідношення насичених і ненасичених жирних кислот як у ліпідах тканин печінки, так і у ліпідах тканин серця щурів з доксорубіциновою кардіоміопатією, забезпечуючи стабільність клітинних мембран за умов оксидантного стресу. Вперше встановлений протекторний вплив медикаменту на морфологічну і гістохімічну структуру міокарда при доксорубіциновій кардіоміопатії: профілактичне введення тіотриазоліну зменшує ступінь енергетичних і структурних порушень кардіоміоцитів. Новизна роботи підтверджена патентом України №78551 від 29.09.04 р. “Спосіб корекції доксорубіцинової кардіоміопатії тіотриазоліном” та патентом РФ №2285532 від 28.10.04 р. “Способ коррекции токсических поражений, вызванных доксорубицином”. Практичне значення одержаних результатів. Отримані дані розкривають нові аспекти фармакодинаміки тіотриазоліну і є експериментальним обґрунтуванням доцільності клінічного застосування тіотриазоліну для попередження розвитку доксорубіцинової кардіоміопатії. Результати дисертаційної роботи впроваджені в учбовий процес кафедри фармакології Вінницького Національного медичного університету ім. М.І. Пирогова, кафедри фармакології з курсом клінічної фармакології Івано-Франківського державного медичного університету, кафедри фармакології Дніпропетровської державної медичної академії, кафедри фармакології Луганського Державного медичного університету. Особистий внесок здобувача. Дисертаційна робота виконана здобувачем самостійно.
Це мркування виводить нас на нший сюжет: як вдбувався процес, що дстав назву «нацонального вдродження», якими були специфчн риси укранського варанта цього процесу, зрештою, чи правомрною ця назва? «Нацональне вдродження» чи нацотворення? Як ми вже зясували у попереднх нарисах, термн «нацональне вдродження» деологчним винаходом XIX ст., надзвичайно популярним серед нтелектуальних елт так званих «несторичних» нацй. У самй назв цього термна мститься основна дея: десь в сторичному час снувала наця, яка внаслдок несприятливих сторичних умов занепала прагне «вдродитися». Оскльки у XIXXX ст. саме нтелектуальн елти були мозком чи й нердко безпосереднми органзаторами «нацональних вдроджень», а науков дослдження були невдмною частиною вдповдних деологчних конструкцй того часу, цей термн цлком природно стаблзувався в арсенал суспльствознавства й дстав права наукового. У нього навть зявилися вдповдники: нод йдеться, наприклад, про «пробудження нацй» хтось вдало назвав це явище «синдромом сплячо красун»
1. Методи наукових і експериментальних досліджень
2. Когрентність другого порядку як об’єкт експериментального дослідження
3. Дослідження метеорологічних умов (мікроклімату) у виробничих приміщеннях
9. Дослідження протоколу TCP/IP /укр./
10. Про методи дослідження малих річок
11. Спектральні наземні дослідження
13. Дослідження забруднення повітря виробничих приміщень токсичними газами й парами
14. Будова, функції та методи дослідження мітохондрій
15. Дослідження режиму опадів у південно-західній частині Одеської області
16. Експертна профілактика в окремих видах досліджень
Пупс "Baby Love Nursery". 
Набор детской посуды "Авто", 3 предмета. 
Глобус "Двойная карта" рельефный диаметром 320 мм, с подсветкой. 17. Методи та етапи статистичного дослідження
18. Правове регулювання створюваних в інноваційних проектах результатів досліджень і розробок
19. Техніко-криміналістичні засоби та методи дослідження речових доказів
20. Метод лінгвістичної географії. Зіставний метод. Структурний метод у лінгвістичних дослідженнях
21. Наступність і перспективність у вивченні частин мови в початкових класах (дослідження)
25. Дослідження зміни температури термопари за допомогою чисельних методів на ЕОМ
26. Дослідження методів чисельного інтегрування
27. Дослідження перехідних характеристик цифрових САК
28. Дослідження чисельних методів інтегрування
29. Історіографія досліджень голодомору
30. Історія дослідження Ольвійського полісу за археологічними даними
31. Палеонтологічні дослідження
32. Дослідження вебер-амперних характеристик магнітних кіл постійного струму
Набор мебели для каминной комнаты "Коллекция". 
Электронная метеостанция "Синоптик Colored". 
Пеленка Папитто (5 штук, ситец, 120x90 см). 33. Дослідження математичної моделі WiMax та розрахунок покриття на її основі
35. Синтез і дослідження оксидно-ідієвої кераміки з неомічною провідністю
36. Мистецтво, як об’єкт наукового дослідження. Види мистецтва
37. Дослідження текстів драматичних творів Лесі Українки
41. Маркетингове дослідження підприємства громадського харчування (на прикладі ООО "Кафе Молодіжне")
43. Маркетингові дослідження діяльності фірми
44. Маркетингові дослідження конкурентоспроможності ДП "Спектр"
45. Маркетингові дослідження ринку кави торгової марки "Якобз"
46. Методи проведення маркетингового дослідження компанією "Бізнес. Маркетинг. Технології"
47. Технологія організації презентації на основі маркетингових досліджень ринку
48. Товарознавчі та маркетингові аспекти дослідження ринку східних ласощів
Набор салатниц "Loraine", 10 предметов. 
Фоторамка на 8 фотографий С31-025 Alparaisa "Love&Family", бронзовый, 70,5x34 см. 
Ручка перьевая "Velvet Prestige", синяя, 0,8 мм, корпус черный/золото. 49. Дослідження асортименту пральних машин
51. Дослідження поведінки споживачів
52. Дослідження ринку керамічної цегли та розробка маркетингової стратегії ТОВ "Євротон"
53. Дослідження ринку та організація роздрібної торгівлі товаріва з пластичних мас
58. Методи психофізіологічних досліджень
60. Променеве дослідження молочної залози
61. Рентгенологічний метод дослідження в променевій діагностиці
62. Сучасні методи і підходи до обробки результатів медико-біологічних досліджень
63. Хіміко-токсикологічне дослідження лікарського препарату "Тетлонг-250"
64. Величина, що характеризує статистичний ефект. Аналіз результатів медико-біологічних досліджень
Кружка фарфоровая "FIFA 2018. World Cup Russia", 480 мл. 
Вешалки-плечики "Стандарт", комплект 10 штук, синие. 
Сахарница с ложкой "Mayer & Boch", 450 мл. 65. Маркетингове дослідження зовнішнього ринку
66. Дослідження аспектів управління якістю продукції
67. Дослідження мотивації на досягнення
68. Методи дослідження затрат робочого часу
69. Інформаційне забеспечення наукових досліджень з документознавства
73. Пізнавальний інтерес, його структура і особливості дослідження
74. Технології навчання як дослідження
75. Дослідження сучасного стану статусу національних меншин в України
76. Дослідження надійності твердосплавних пластин для токарних різців з надтвердих матеріалів
77. Дослідження сервоприводу з урахуванням нелінійності
78. Метод дослідження протизносних властивостей мастильних матеріалів при радіальних коливаннях валу
79. Предмет дослідження соціальної психології
80. Дослідження групової згуртованості учнівських груп
Ватман "Kroyter Проф", А1, 100 листов. 
Именная кружка с надписью "Любимая мама". 
Копилка-раскраска "Лисенок". 81. Дослідження мотиваційно-ціннісної сфери в юнацькому віці
82. Дослідження тривожності п’ятикласників
83. Релігія як предмет філософського дослідження. Основи теології
84. Анкета, як основний інструмент соціологічного дослідження
85. Дослідження теоретичної концепції системи освіти с позиції соціології
89. Соціологічне дослідження ставлення людей до вивчення іноземних мов
90. Програма соціологічного дослідження
92. Дослідження електричного кола змінного струму з паралельним з’єднанням віток
94. Дослідження трифазної системи при з’єднанні споживачів трикутником
95. Дослідження фототранзистора
96. Аналіз та дослідження стану міжнародного туризму і розробка проектних рішень
Мат для швабры Vileda "Ultra MaX" для швабры. 
Набор фломастеров Bic Kid "Couleur", 12 цветов. 
Дождевик для коляски "Карапуз". 97. Дослідження розвитку швидкості у підлітків загальноосвітньої школи
98. Прогностичні дослідження маїбутнього
99. Методологічні основи наукових досліджень
