|
|
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
 |
|
Лечение доброкачественной гиперплазии простаты: результаты испытания нового препарата BXL-628 |
Фонарь желаний бумажный, оранжевый. 
Забавная пачка денег "100 долларов". 
Ручка "Шприц", желтая. Лечение доброкачественной гиперплазии простаты: результаты испытания нового препарата BXL-628 Сорокин Константин Владимирович Лекарственная терапия при нарушении мочеиспускания (low uri ary rac symp oms) активно применяется в течение 15 лет при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). В начале 1990-х годов появились селективные альфа-блокаторы длительного действия - теразозин и доксазозин, а несколькими годами позже на фармацевтическом рынке появились первые ингибиторы 5-альфа-редуктазы. Эти две группы препаратов стали основными для лечения ДГПЖ, резко сократив количество трансуретральных резекций простаты (ТУРП) . В 1990 годах наши знания о механизмах развития доброкачественной гиперплазии простаты были весьма поверхностными, а за последние годы стали значительно более глубокими. Накопление клинического опыта по применению альфа-блокаторов и ингибиторов 5-альфа-редуктазы, а также развитие представлений об этиологии, патогенезе и естественном развитии ДГПЖ позволили уточнить механизм действия этих препаратов и использовать их более адекватно ситуации . Вначале полагали, что препараты обеих групп устраняют нарушения мочеиспускания, при этом какие-то из них в большей или меньшей степени. На основании тщательно проведенных клинических исследований и опыта применения этих лекарственных препаратов, а также долгосрочных популяционных исследований было сделано заключение, что наши старые представления по крайней мере излишне просты, а в сущности, неверны. Нарушение мочеиспускания и ДГПЖ - это последовательно развивающиеся состояния у многих мужчин, которые проявляются увеличением простаты, развитием специфических симптомов, снижением качества жизни, ослаблением струи мочи, которые могут приводить к острой задержке мочи и хирургическому вмешательству . В популяционных исследованиях и плацебо-контролируемых долгосрочных клинических испытаниях выявили достоверные факторы риска прогрессирования заболевания: возраст, выраженность симптомов, исходный размер простаты и сывороточный уровень ПСА . Возможность предсказать, будет ли ДГПЖ прогрессировать, позволила выбирать препарат определенной группы в зависимости от исходных проявлений заболевания и степени риска. При умеренной или сильной выраженности симптомов и снижении качества жизни, небольшом размере простаты и относительно низком ПСА предпочтительна монотерапия альфа-блокаторами, так как риск прогрессирования очень низок и основная цель лечения - устранение симптомов нарушения мочеиспускания. При умеренной или сильной выраженности симптомов, но большем размере простаты и более высоком уровне ПСА предпочтительно сочетание двух групп препаратов, поскольку необходима как симптоматическая терапия альфа-блокаторами, так и собственно уменьшение гиперплазии ингибиторами 5-альфа-редуктазой. Безусловно, следует учитывать, что эти препараты обладают побочными эффектами, а клиническое улучшение ограничено. Обычно лечение направлено на уменьшение выраженности симптомов, которое измеряется по международной шкале проявлений заболеваний простаты (I er a io al Pros a e Symp om Score - IPSS), включающей от 0 до 35 баллов.
В наилучших случаях возможно улучшение на 6 баллов, но во многих клинических исследованиях при активной терапии удавалось достичь значительно меньшего улучшения. Считается, что больной способен заметить улучшение в состоянии при изменении IPSS в 3 балла. Кроме того, изменение максимальной скорости потока мочи происходит в пределах 1,5-3,0 мл/сек, и, вероятно, больной не заметит увеличение скорости с 10 до 12 мл/сек. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы финастерид и дутастерид уменьшают объем простаты на 15-30% за 3-6 месяцев, однако, при дальнейшем приеме препарата объем простаты не изменяется. Эти препараты снижают риск острой задержки мочи и хирургического вмешательства более чем на 50%, но снижение риска не коррелирует с уменьшением объема простаты. Roehrbor C.G. убежден, что возможности альфа-блокаторов и ингибиторов 5альфа-редуктазы в качестве монотерапии или в комбинации исчерпаны, и большего эффекта добиться невозможно. В настоящее время крайне необходимы препараты с другим механизмом действия, которые бы влияли на все симптомы нарушения мочеиспускания при ДГПЖ. У крыс и человека клетки простаты экспрессируют рецепторы витамина D (Vi ami D recep or (VDR)). Клетки простаты реагируют на агонисты VDR уменьшением пролиферации. Возможно, использование лигандов VDR станет новым направлением в лечении нарушений мочеиспускания и ДГПЖ. Однако активная форма витамина D, кальцитриол, вызывает гиперкальциемию и гиперфосфатемию, что ограничивает его применение. Совсем недавно было показано, что новый аналог кальцитриола, BXL-353, подавляет рост клеток при ДГПЖ у человека, стимулирует апоптоз, блокирует определенные факторы роста и андрогензависимую пролиферацию клеток, не вызывая гиперкальциемии . На основании этих открытий детально изучили другой аналог - BXL-628, и обнаружили, что он подавляет пролиферацию клеток при ДГПЖ и вызывает апоптоз даже в присутствии андрогенов и факторов роста. Это вещество также подавляло рост простаты в той же степени, что и финастерид, вызывая фрагментацию ДНК и апоптоз, как у неоперированных, так и у кастрированных крыс с заместительным введением тестостерона. Таким образом, BXL-628, как и финастерид, повышал экспрессию кластерина - маркера атрофии простаты. Однако BXL-628 не ингибировал 5-альфа-редуктазу 1 и 2, не связывался с рецептором к андрогенам в гомогенате ДГПЖ и не влиял на связанную с рецептором андрогена активность люциферазы. Кроме того, BXL-628 не влиял на активность гипофиза и содержания кальция в крови у крыс . В январском выпуске журнала Europea Urology 2006 (Vol 49, Issue I) приведены результаты первого плацебоконтролируемого многоцентрового исследования BXL-628 при ДГПЖ с курсом лечения 12 недель . Какой клинический эффект можно ожидать от данного вещества исходя из результатов доклинических исследований? Безусловно, уменьшение роста простаты, возможно, - уменьшение размеров железы и, желательно, - устранение симптомов и снижение вероятности острой задержки мочи и хирургического вмешательства. Судя по настоящему исследованию, едва ли какие-либо из этих целей достигнуты. Тем не менее, возникает вопрос: какого результата можно ожидать при сроках наблюдения 12 недель? Все исследования ингибиторов 5-альфа-редуктазы продолжались по крайней мере 6 месяцев, многие из них продолжались год, два или даже три.
За этот период в контрольной группе происходил естественный рост железы, в группе принимающих препарат - уменьшение простаты, а также успевали проявиться такие последствия, как уменьшение симптомов и снижение частоты острой задержки мочи и хирургических вмешательств. Авторы выдвинули предположение о механизме действия данного вещества и учитывали его при организации исследования: объем простаты у больных в выборке был больше 40 мл, в группах из 62 принимающих плацебо и 57 принимающих BXL-628 средний объем простаты составлял 74 и 80 мл, соответственно. Как и ожидалось, средний уровень ПСА был достаточно высок: 4,4 и 4,1 нг/мл соответственно в двух группах. Оценка по шкале выраженности симптомов составила 15,3 и 13,5 баллов в группах принимающих плацебо и BXL-628. Предположительным критерием для оценки первичного исхода было изменение объема простаты по данным МРТ, при этом уменьшение объема железы более чем на 5% от исходного расценивалось как ответ на лечение, а увеличение железы более чем на 5% - как отсутствие ответа. Отчасти это основывалось на данных по уменьшению объема железы на 20% в год при приеме финастерида, и авторы предполагали линейность эффекта, то есть уменьшение объема на 5% за первые 3 месяца, чтобы уменьшение за год составило 20%. При подсчете размера выборки исходили из изменения объема простаты на -1,9% в контрольной группе и на -15% в группе принимающих BXL-628 при стандартном отклонении 20%, что потребовало размера каждой группы в 50 больных. После 12 недель лечения в контрольной группе наблюдалось увеличение объема железы на 4,3%, а в группе принимающих BXL-628 - уменьшение объема на 2.9%, с разницей на -7,22% (p
Не следует забывать и о возможностях разведки. Например, во время гражданской войны в Испании прошли испытание шесть самолетов Ме-109Е знаменитого немецкого авиаконструктора В. Мессершмитта, а вот их модификации Ме-109Ф и Ме-109Г появились в небе над Сталинградом в 1942 году. Правда, советские авиаконструкторы располагали подробным техническим описанием этих машин еше в 1941 году[299]. В середине 30-х годов венская легальная резидентура внешней разведки передала в Центр стенографические отчеты о результатах испытаний новейших моделей самолетов фирмы «Юнкере». Эти материалы были получены от агента Юлии и имели особую важность для советской армии и промышленности[300]. Активное влияние на развитие отечественного самолетостроения оказывала не только Германия, но и другие страны, например Америка. Сотрудничество в этой сфере началось в мае 1924 года. Тогда в Нью-Йорке была зарегистрирована корпорация Армторг. Формально она считалась американской, но реально принадлежала нашей стране и выполняла одновременно функции торгпредства и центра научно-технической разведки
1. Термальные методы лечения доброкачественной гиперплазии простаты
2. Лечение доброкачественной гиперплазии
3. Метод склеротерапии в лечении доброкачественной кистозно-узловой патологии щитовидной железы
4. Критерии исключения выбросов ПКГ при статистической обработке результатов испытаний РЭСИ
5. Лечение доброкачественных опухолей печени. Кисты и паразитарные кисты печени
9. Взаимодействие средств, применяемых для лечения соматических заболеваний, и психотропных препаратов
10. Препараты для лечения патологий зрительных органов
11. Лечение нейролептическими препаратами больных шизофренией
12. Ивадал - новейшее достижение в лечение нарушений сна
13. Ивадал - новейшее достижение в лечение нарушений сна
14. Новые подходы к лечению депрессий при аффективных расстройствах биполярного типа
15. Ципрамил (циталопрам) – новые перспективы лечения депрессий
16. Результаты рекультивации нефтезагрязненных территорий с применением бактериального препарата
Глобус с подсветкой "Физико-политический", 320 мм. 
Папка для чертежей "Городская площадь", А3. 
Планшетик "Всё обо всём". 17. Грипп: новые методы профилактики и лечения
18. Ступенчатая терапия: новый подход к применению антибактериальных препаратов
21. Новые и сверхновые звезды (Доклад)
25. Португалия, как новый сегмент туристического бизнеса в России
26. Новая Зеландия
27. Новая Зеландия
28. Новые индустриальные страны мира
29. Административное задержание по новому КоАП РФ
30. Новые принципы осуществления валютного регулирования и валютного контроля в РФ
31. Шпоры по гражданскому процессу (Новый кодекс)
32. Япония в новое время (19 век)
Мольберт "Ника", двухсторонний, с пластмассовой азбукой (сиреневый). 
Карандаши восковые, треугольные, с ластиком и точилкой. 
Набор шариковых ручек "Frixion", синие, 0,7 мм, 2 штуки. 33. Традиционные и новые оценки татаро-монгольского иго на Руси
35. Финансовые возможности новых форм страхового бизнеса за рубежом
36. Шпоры по трудовому праву (Новый Кодекс)
41. Новые подходы к рассмотрению личности Печорина (М.Ю. Лермонтов "Герой нашего времени")
42. Новое поэтическое течение Серебряного века
43. Советская литература в жестоких испытаниях войны
44. Новые тенденции в современной популярной музыке
45. Некоторые аспекты новейшей истории Франции
46. Новая Экономическая Политика
47. Социально-экономические результаты отмены крепостного права в России
48. Развитие народного образования в городе Новый Уренгой (1976 – 1999 гг.)
Рюкзак школьный, цвет темно-синий (арт. RB-861-2/2). 
Диско-шар, средний. 
"Счеты" - деревянная игрушка. 49. Античность - средние века - новое время. Причины и механизмы смены эпохи
51. О смысле новейшей Российской истории и перспективах ее - в православной ретроспективе
57. Новые технологии в организации PC
58. Новые технологии хранения информации
59. Пример программирония на Бейсике (результаты сессии 25 студентов, сдавших 5 экзаменов)
60. Обработка результатов эксперимента
61. Новый метод «дополнительных краевых условий» Алексея Юрьевича Виноградова для краевых задач
62. Лечение вестибулярных шванном: Общие параметры
63. Синдром раздраженного кишечника: этиология, патогенез, клиника, диагностика, принципы лечения
64. Эффективность лечения экзем у собак
Мешковина упаковочная "Gamma" (цвет: натуральный), 100х106 см, арт. М006Д. 
Говорящий плакат "Веселые уроки". 
Беговел "Funny Wheels Rider Sport" (цвет: красный). 66. Этиология, диагностика, профилактика и лечение гипоавитаминозов норок
67. Ученые, внесшие вклад в лечение и изучение сердечно сосудистой системы
68. Клиника Диагностика и Лечение Гиперпластических процессов эндометрии
69. Суспензионные препараты заводского производства
73. Лекарственные растения, применяемые для лечения сахарного диабета
74. Роль медсестры руководителя в организации лечения и ухода за больными с психическими расстройствами
75. Лечение кологенных запоров
76. Синдром "Дисфагия". Принципы диагностики и лечения. Организация сестринского процесса
77. Современные гормональные противозачаточные препараты
78. Современные аспекты диагностики и лечения ревматоидного артрита
79. Крипторхизм и его хирургическое лечение
80. Открытые способы лечения перитонита
"Счеты" - деревянная игрушка. 
Мантоварка алюминиевая, 3 сетки, 6 л. 
Набор цветных карандашей "Noris Club", 36 цветов. 81. Фармакология. Классификации препаратов (шпаргалка)
82. Результаты опроса жителей Пятигорска о работе станции скорой медицинской помощи
83. Лечение туберкулеза костей и суставов
84. Некоторые методы лечения переломов длинных трубчатых костей
85. Клиническая фармакология средств, применяемых для лечения гастродуоденальной патологии
89. Медикаментозное лечение гипертонической болезни
91. Соотношение доказательств и данных, полученных в результате ОРД
92. Окружающая среда в Европе на пороге нового тысячелетия
94. Новые информационные технологии обучения в математике
95. Геополитика европейских "новых правых"
96. Новые инициативы Президента РФ по укреплению единства страны
Дополнительный набор "Что мне надеть". 
Коврик для сборки пазлов. 
Бумага "IQ Color", А4, 80 г/м2, 5 цветов по 50 листов, цветная пастель. 97. Испытания генераторов постоянного тока методом взаимной индукции
98. Получение препарата РНК-азы из автолизных дрожжей. Мощность производства 80,3 кг (год (Курсовая)
99. Новое информационное общество
