![]() |
|
сделать стартовой | добавить в избранное |
![]() |
Хламидийная инфекция. Механизмы взаимодействия с иммунной системой организма-хозяина |
Хламидийная инфекция. Механизмы взаимодействия с иммунной системой организма-хозяина Хламидии - это облигатные внутриклеточные паразиты, которые имеют размеры 250-300 нм и при первичной инфекции поражают клетки основных барьерных систем организма. Так как они имеют РНК, ДНК, клеточную стенку и рибосомы, сходные с рибосомами грамотрицательных бактерий, их классифицируют как бактерии. Ранее их называли гальпровиями, бедсониями, миягаванеллами, с 1 января 1980 года согласно решению Международной Ассоциации Микробиологических Обществ ( МАМО ) эти микроорганизмы получили родовое название "Chlamydia". Возбудители хламидийных инфекций относятся к семейству Chlamidiaceae, роду Сhlamydia. В пределах этого рода выделяют 4 вида хламидий : Chl. rachoma is, Chl.psi aci, Chl. p eumo iae и Сhl. pecorum. Cреди Chl. rachoma is выделяют 3 группы сероваров: возбудители трахомы - A, B, Ba, C; возбудители урогенитального хламидиоза - D, E, F, G, H, I, J, K и группа венерической лимфогранулемы - L1, L2, L3. Вид Chl.psi aci включает несколько десятков сероваров. В 80% случаев инфекции Chl. rachoma is и Chl. p eumo iae протекают бессимптомно. При определенных условиях, а именно при декомпенсации иммунологических функций, заболевание может переходить в глубокие системные поражения многих органов и тканей , а также провоцирует аутоиммунные реакции . При заболеваниях, вызываемых Chl.psi aci часто наблюдается гематогенный тип распространения инфекции, сопровождающийся поражением ЦНС и внутренних органов: печени, селезенки, легких. Возможно лимфогенное распространение хламидий ( Chl. rachoma is, венерический лимфогранулематоз). Гематогенный путь распространения инфекции наиболее часто наблюдают при заболеваниях Chl. rachoma is (серовары D и K). Различные биологические варианты (подвиды) хламидий вызывают поражения различных органов и систем. Chl. rachoma is вызывает конъюнктивиты, локально поражает слизистые глаз и урогенитального тракта. Эта инфекция может прогрессировать в хроническую стадию, такую как трахома или хроническое воспаление тазовых органов. Хронические воспаления органов малого таза приводят к трубной окклюзии или эктопической беременности. Биовар венерического лимфогранулематоза Chl. rachoma is инфицирует и макрофаги, и эпителиальные клетки и распространяется через лимфатическую систему. Chlamydia p eumo iaе вызывает пневмонии, бронхиты и фарингиты, более того, Chl. p eumo iaе считается связанной с широким кругом таких хронических состояний, как астма, хронический бронхит, болезни коронарных артерий. Chl.psi aci более редкий патоген человека, вызывающий в основном заболевания респираторного тракта, известные как пситтакоз. Хламидии вызывают увеиты, отиты , синуситы, лимфадениты, подострые тиреоидиты, менингоэнцефалиты, миелиты , менингиты, энцефаломиелиты в сочетании с уртикарными васкулитами, демиелинизирующие заболевания в сочетании с полирадикулопатиями, миокардиты, миоперикардиты, саркоидоз, перинефриты, перигепатиты, абсцессы печени, перисплениты, эндометриты, аднекситы, сальпингиты, уретриты, эпидидимиты, простатиты, проктиты, гидрадениты, олигоартриты, спондилоартриты, могут провоцировать малигнизирующие процессы.
Данные (Gaydos CA, Palmer L, Qui e al.,1998) по генетической организации последовательностей основных белков - функциональных компонентов белкового синтеза хламидий показали большее филогенетическое родство между Chl.psi achi и Chl. p eumo iaе, чем между этими видами и Chl. rachoma is. S ephe s RS, Kalma S, Lammel C e al. (1998 ) проанализировали 1 042 519 пар оснований генома Chl. rachoma is и обнаружили значительную филогенетическую мозаику генов хламидий, включающую огромное число генов, происходящих от эукариотов, несомненно, эволюционно обусловленную и связанную с особенностями внутриклеточного паразитизма, свойственного хламидиям и возникающим при этом феноменом "генетического дрейфа" ( Р.Б.Хесин, 1984 ). Так , у хламидий были обнаружены некоторые ассоциированные с хроматином белки , типичные только для эукариотов и обеспечивающие эукариотический механизм нуклеотидной конденсации и деконденсации. Эти данные могут объяснять причины инициирования в процессе хламидийной инфекции аутоиммунных заболеваний организма-хозяина, что, вероятно, связано с захватом хламидиями фрагментов последовательностей белков организма-хозяина, которые, будучи экспрессированы хламидиями на поверхности клеток в порядке молекулярной мимикрии при защите от быстрого раcпознавания иммуной системой , провоцируют в дальнейшем аутоиммунные реакции против собственных тканевых антигенов. Доказательством этого положения, в частности, явлются работы Yi Y, Ya g X, Bru ham RC e al. ( 1997 ), которые объяснили иммунопатологию хламидийной инфекции корреляцией с иммуным ответом на белок хламидий hsp60. Эту ассоциацию может объяснить индукция аутоиммунного ответа на собственный hsp60, так как эти 2 белка имеют высокую степень идентичности аминокислотной последовательности. Другим примером является L7 - один из рибосомальных белков, наиболее часто взаимодействующих с антителами при ревматических аутоиммунных заболеваниях. ( Hemmerich P, eu E, Mach M, ( 1998 )). Компьютерный анализ выявил область внутри иммунодоминантного эпитопа L7 (пептид II) , которая в высокой степени гомологична аминокислотной последовательности 264-286 главного сигма-фактора РНК-полимеразы хламидий ( Chl. rachoma is ). Связывание аутоантител с пептидом II ингибировалось гомологичным сигма-пептидом. Эти результаты предполагают, что молекулярная мимикрия включена в инициацию анти - L7 - аутоантиответа и объясняет иммунопатологию хламидий в плане системных ревматоидных заболеваний. O существовании влияния на генетическую организацию белков наружной мембраны хламидий со стороны иммунной системы организма-хозяина свидетельствуют данные по сравнительному генетическому анализу главного белка внешней мембраны хламидий ( МОМР ), полученные S o hard DR, Boguslawski G, Jo es RB ( 1998 ) на примере 40 штаммов и 11 сероваров , которые показали, что вариации в последовательности МОМР обусловлены скорее давлением со стороны иммунной системы ( поскольку этот белок является основным лигандом для ответа со стороны различных типов иммунокомпетентных клеток), чем функциями патогенности, тканевого тропизма, типами манифестации заболевания и т.п
. Инвазивность хламидий связывают со строением углеводной части главного липополисахарида их внешней мембраны. Kuo C, akahashi , ( 1996 ) показали, что ведущая роль в инвазивности по отношению к различным клеткам организма принадлежит остаткам маннозы в олигосахаридах, связанных с главным белком внешней мембраны хламидий , которые опосредуют прикрепление хламидий к заражаемым клеткам. Проникновение хламидий в организм происходит через слизистые оболочки: глаза, нижнего отдела урогенитального тракта, прямой кишки, легких. Заражение происходит пассивно, путем фагоцитоза "элементарного тельца". Стадии болезни, развивающиеся после инфицирования хламидиями, опосредованы иммунным ответом . В эксперименте на животных показана важность иммунного ответа для освобождения от инфекции. Будучи облигатным внутриклеточным паразитом, хламидии проходят двухфазный жизненнный цикл, который включает размножение паразита внутри клеток, недоступное для циркулирующих антител. Пептиды, происходящие из белков наружной мембраны хламидий не включаются в презентирование ни по классу I, ни по классу II. Это обусловливает широкое распространение инфекции, персистенцию ее в организме, переход в преимущественно субклинические формы протекания. Установлено, что 90% людей, инфицированных Chl.p eumo iae, имеют незначительные клинические симптомы инфекции или полное их отсутствие Это связано с тем, что хронический хламидиоз делает неэффективными защитные триггерные переключения иммунной системы. В настоящее время идентифицированы только несколько иммунодоминантных белков хламидий. Главный белок наружной мембраны хламидий (МОМР) считается первичным местом взаимодействия с Т-клетками у Chl. rachoma is , специфичным в зависимости от серовара хламидий. МОМР представляет собой трансмембранный порин, части которого локализованы на поверхности Chl. rachoma is. Соответственно, гуморальный иммунный ответ направлен против вариабельных, поверхностно-экспонированных доменов этого белка (P. Mygi d, G.Chris ia sse , e al.,1998). У Chl.p eumo ia этот белок не проявляется на поверхности и , соответственно, инфекция, вызываемая этим патогеном менее иммуногенна. Белок внешней мембраны хламидий-2 (Омр 2) является участком связывания с иммунной системой и для Chl.p eumo iaе, и для Chl. rachoma is. В модельных экспериментах были идентифицированы эпитопы Омр-2 , по которым происходит взаимодействие с Т- хелперными клетками. Этот белок является конституциональным для внешнего мембранного комплекса хламидий, он был выделен из разрушенных элементарных телец. Точная топология Омр-2 не установлена, известно только , что часть его эпитопов экспонируются в периплазму . Поэтому, он, вероятно, представляет собой хламидийный вариант пептидогликана. Пути дальнейшего распространения инфекции зависят от состояния макрофагальной функции, от функций других иммунокомпетентных клеток , от способа переключения цитокинового ответа по h1 или h2 типу, от уровня секреции интерферона-гамма и цитокинов, от уровня иммуноопосредованной секреции O и т.д. Dea D, Millma K e al. (1997), было показано, что клоны Т-лимфоцитов мыши подавляют внутриклеточный рост мышиных штаммов Chl.
В этом случае решающим диагностическим методом, позволяющим исключить или подтвердить ХГС, является пункционная биопсия печени. Морфологическое исследование пунктата позволяет уточнить степень активности гепатита и стадию процесса, что определяет выбор тактики лечения. Анализы при аллергиях Расстройства иммунитета очень часто приводят к тому, что в организме человека развиваются вредные аллергические реакции, начиная от простого насморка, покраснения глаз и крапивницы до хронических расстройств пищеварения, атопического дерматита, тяжелой бронхиальной астмы. В основе подавляющего большинства аллергических заболеваний лежит расстройство иммунной системы организма и индивидуальной реакции человека на различные раздражающие вещества (аллергены), приводящее к чрезмерной выработке антител. При взаимодействии антител и аллергена развивается цепь реакций, приводящих к повреждению и воспалению тканей. Внешние проявления аллергии зависят от того, какой орган вовлечен в воспалительный процесс, и того, насколько выражены симптомы воспаления
1. Классическое содержание экологии как науки о взаимодействиях в системе "организм - среда"
2. Механизмы взаимодействия адаптации личности с политической системой
3. Двигательные системы организма
4. Иммунная система. Строение, состав, функции и др.
5. Дистанционные взаимодействия в системе отношений человек-человек
9. Урогенитальная хламидийная инфекция
10. Информационные аспекты взаимодействия в системе "человек - техника - природа"
11. Современные нейролептики: взаимодействие с системами нейротрансмиттеров мозга
12. Изучение взаимодействия в системе NaF-Bi2O3-BiF3 при 600 и 650 градусах Цельсия
13. Буферные системы организма человека
14. Механизм взаимодействия вируса и клетки
15. Ксенобиотики и иммунная система
16. Развитие иммунной системы в онтогенезе
18. Исследование взаимодействия в системах нитраты целлюлозы – уретановые каучуки
19. Механизмы межпроцессных взаимодействий в операционной системе Unix
20. Налоговая система и налогоплательщики в России: варианты взаимодействия
25. Эволюционный подход в системе оценки адаптивных возможностей организма человека
26. Социальное взаимодействие и механизмы социального становления личности
27. Файловая система NTFS Механизм EFS
28. Гравитационное взаимодействие системы Земля – Луна
29. PR в системе местного самоуправления как механизм интенсификации социокультурного времени
30. Система внебюджетных фондов: назначение, источники и механизм действия
32. Сенсорные системы живых организмов
33. Интеграция обмена углеводов, белков и жиров в организме. Транспортные системы в организме человека
34. Государственные механизмы в системе управления
35. Система механизмов обеспечения и защиты прав и свобод
37. Взаимодействие системы образов и темы природы как средство реализации подтекста тоски
41. Строение и механизм зрительной системы
42. Взаимодействие социальных институтов в управлении образовательными системами
43. Исполнительные механизмы в системе управления
44. Синхронизация как механизм самоорганизации системы связанных осцилляторов
45. Государственная система классификации гостиниц как механизм управления в средствах размещения
47. Взаимодействия в коллоидных системах
48. Система и механизмы социальной защиты населения Республики Беларусь
49. Происхождение Солнечной системы и Земли
50. Вселенная, Галактика и Солнечная система
51. Малые тела Солнечной системы
52. Происхождение Солнечной системы
53. Солнечные пятна, динамика и механизм их образования, способы их учета в экологии и астрофизике
58. Тросовые системы в космосе
59. Анализ устойчивости и поддержание орбитальной структуры космической системы связи
60. Функции белков в организмах живых существ
61. Нервная система
62. Основные проблемы генетики и механизм воспроизводства жизни
63. Функции белков в организме
64. Проводящая система листьев. Строение, типы жилкования
65. Бактериальная система секреции белков первого типа
66. Влияние физических нагрузок на организм человека
68. Ядовитые вещества и их влияние на организм человека
73. Схема системы налогообложения
75. Кредитная политика государства и механизм ее реализации в условиях рынка
79. Налоговая система РФ на современном этапе
80. Необходимость государственного регулирования экономики в рыночных системах
81. Проблемы и перспективы развития денежной системы России
82. Система неналоговых платежей и сборов в Украине
83. Финансовая политика государства и механизм ее реализации
85. Налоговая система России в новом правовом поле
89. Задачи, основные функции и система ОВД
90. Становление системы социальной защиты государственных служащих в Российской Федерации
91. Природа и система административного права
92. Механизм применения антимонопольных законов
93. Гражданское право в системе права
95. Инквизиционный процесс. Формальная система доказательств
96. Правовые системы современности. Мусульманское право
97. Возникновение и система развития права Канады
98. Судебная система 1917-22 гг.
99. Система преступления и наказания по Соборному Уложению 1649 года